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Vol. 10. Issue 4.
Pages 160-165 (October 1974)
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Pages 160-165 (October 1974)
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Tumor carcinoide del pulmón
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P.. Gil Gila, J.. Ardaiz Sanmartína, F.. Manpaso Martín-Buitragoa, A.. García Cuberoa, A.R.. Domínguez Lázaroa, J.L.. Inchausti Tejaa
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Con motivo de un caso de tumor carcinoide pulmonar se hace una extensa revisión bibliográfica sobre el tema.

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notas clínicas

Clínica Puert1:1 de Hierro. Madrid.

Departamento de Cirugía.

(Jefe: Prof D. Figuera Aymerich)

TUMOR CARCINOIDE DE PULMON

P. Gil Gil, J. Ardaiz Sanmartín, F. Mampaso Martín-Buitrago,

A. Garáa Cubero, A.R. Dominguez Lázaro y J.L. Inchausti Teja

Introducción

Los tumores carcinoides son lesiones

con caracteres intermedios entre

la malignidad y la benignidad, presentando

rasgos clínicos qependientes

de su actividad endocrina.

Este tipo de lesiones fue primeramente

observado a nivel del tubo digestivo.

Tumores similares han sido

descritos en otras localizaciones del

organismo, especialmente a nivel del

aparato respiratorio1• 2•

Un caso de carcinoide de pulmón

nos ha movido a interesamos más

particularmente por este problema.

Observación clínica

R.G.M. enferma de 20 años que acude al

Servicio de Alergia por presentar desde hace

años crisis de disnea paroxística durante los

meses de primavera así como antecedentes de

pleuritis a los 10 años, que curó con reposo

durante dos meses, sin seguir tratamiento alguno

posterior. Refiere que hace dos años,

presentó dolor en costado derecho y tos, sin

fiebre ni otra sintomatología, durando este cuadro

unos días. Cuadro con características similares

se repite al cabo del año, acompañándose

de nerviosismo. En este segundo episodio, se

practica estudio radiológico de tórax, encon-

160

trándose «imagen redondeada» en pulmón derecho,

por lo que la remiten a nuestra Clínica,

para completar estudio y tratamiento correspondiente.

Anamnesis por órganos y aparatos: destaca

la pérdida de 7 kg de peso en un mes.

Los antecedentes personales y familiares no

presentan datos patológicos.

Exploración fisica: Tipo constitucional asténico.

Discreta palidez de piel y mucosas. No

existen adenopatías palpables en regiones

cervical, supraclavicular, axilar e inguinal;

mamas son normales. Dermografismo positivo.

Auscultación pulmonar: presenta murmullo

vesicular disminuido en base derecha. La auscultación

cardíaca es normal. T.A. 1 50/80 mm

de Hg. Pulso 80 latidos p.m. Abdomen de mor·

fología normal. No se palpan masas, no se

percute ni palpa lúgado ni bazo por debajo del

reborde costal. Genitales externos normales.

Pulsos periféricos y reflejos osteotendinosos son

normales.

Exploraciones analíticas: Análisis de sangre:

recuento leucocitario y fórmula normales.

Recuento de hematíes, hematocrito y hemoglobina,

normales. VSG 51/88 mm. Colesterol

calcio, fósforo inorgánico, bilirrubina total, albúmina,

proteínas totales, ácido úrico, urea,

glucosa, L.D.H., fosfatasa alcalina y G.0.T. normales.

Grupo sanguíneo A, Rh. positivo. Retracción

del coágulo, tiempo de protrombina, actividad

de protrombina y tiempo de cefalina normales.

Reacción de Cassoni: 30' ( + ). 24 horas ( + ).

Análisis de orina: reacción y densidad normales.

Albómina y glucosa negativos. Sedi·

mento normal.

Se practicaron tests cutáneos con extracto de

pólenes de árboles y gramíneas que fueron

positivas en cutirreacción.

Estudio radiológico de tórax (figs. 1 y 2).

Imagen redondeada densa de bordes nítidos,

que no hace silueta con el corazón. Discreta

elevación hemidiafragma derecho y engrosamiento

pleural del mismo lado.

Broncografia (fig. 3) presenta una distorsión

de los bronquios segmentarios del lóbulo

medio y amputación del lobar inferior derecho

con un broncospasmo generalizado.

Fig. l. Póstero-anterior de tórax. Imagen redan·

deada. densa, en base derecha, que hace silueta con

el corazón.

[68]

Fig. 2. Lateral de tórax. 1 magen de bordes nítidos.

Con el diagnóstico probable de quiste hidatídico

de pulmón el 30-lll-73, se le practica

toracotonúa estándar derecha, encontrando

una tumoración blanquecina, lobulada y sólida

en el lóbulo inferior del pulmón derecho.

Ante la ausencia de adenopatías hiliares y sin

caracteres de invasión, se realiza tumorectonúa,

con el diagnóstico probable de hamartoma.

Se cierra la toracoromía según técnica habitual.

previa colocación de dos drenajes de

tórax.

Durante el acto quirúrgico, la enferma

presentó una caída tensional. recuperándose

tras la infusión de 500 ce de reomacródex y

l.000 ce de sangre, además de 1.000 ce de solución

de Ringer.

En el postoperatorio presenta un cuadro

neurológico, caracterizado por agitación con

hipomovilidad de hemicuerpo izquierdo con

ligera anisocoria. Fondo de ojo normal. Babinsky

bilateral. HiporreOcxia lado izquierdo.

Punción lumbar normal. E.E.G.: Hipoactividad

generalizada en ambos hemisferios. Edema cerebral

importante. Se trata ·con corticoesteroides

mejorando progresivamente.

Recuperada la enferma, se practica un nuevo

E.E.G .. siendo normal. Radiografía posteroanterior

y lateral de cráneo son normales.

Gammagrafia cerebral: normal.

Recibimos el diagnóstico anatomoparológico

confirmando que se trataba de un carcinoide.

La determinación de 5 HIAA, fue negativa.

El examen anaromopatológico, nos informa

que macroscópicamente se trata de una tumoración

evoidea, de superficie lobulada, color

blanco-rosado, aparentemente bien encapsulada,

excepto por uno de sus extremos que limitaba

una superficie de corte. Su tamaño

era de 6 x 5 x 4,5 cms. Al corte presentaba

consistencia firme.

[71]

P. GIL GIL Y COLS. - TUMOR CARCINO!DE DEL PULMON

Fig. J. Broncografla del lado dcha. Bronquio lobar inferior amputado.

Microscópicamente estaba constituido por

un tejido tumoral cuyas células, con un tamaño

nuclear uniforme y un citoplasma claro, se

disponían en cordones, islotes y lobulos, separados

por finos tabiques correctivo-vasculares,

que conferían al tumor una apariencia lobulada;

la actividad mitótica era mínima y no se

evidenciaban atipias celulares (figs. 4, 5 y 6).

Comentario

El tumor carcinoide puede presentarse

en cualquier sector del organismo

humano, siendo el aparato digestivo

el asiento del 95 % de dichos tumores.

El 5 % restante por orden de

frecuencia: bronquios ovarios, tiroides

y teratomas sacrocoxígeos, fundamentalmente3.

(fig. 7).

· Las neoplasias primitivas pulmonares,

con la excepción de los carcinomas

bronquiales, son en general

raras. Markel y cols. • revisando la

patologia tumoral del pulmón, encuentran

que solamente el 2 % correspondería

a los denominados adenomas

bronquiales.

Clásicamente se incluyen entre los

adenomas bronquiales dos tipos de

tumores. Uno de ellos comprende al

grupo de los adenomas cilindromatosos

o cistoadenoma y el adenoma

mucoepidermoide, cuya histogénesis

parece aceptada universalmente, deriva

del epitelio de revestimiento

bronquial o de las glándulas mucosas

bronquiales, representaría el 1 O %

aproximadamente de los adenomas.

El otro 90 % corresponderían al llamado

tumor carcinoide, considerado

durante mucho tiempo como adenoma

de las glándulas exocrinas bronquiales,

y aunque no en su totalidad,

la mayoría de los autores le atribuyen

a este tumor un origen a partir de las

células claras bronquiales, que serían

en el bronquio lo que las células argentafinos

son en el intestino, siendo

en definitiva su origen muy probable

a partir de la cresta neural5•

Hamperl, Feyter y Masson son los

primeros en mantener la naturaleza

endocrina de los tumores carcinoides

bronquiales y su semejanza con los

carcinoides digestivos. Esta concepción

endocrina de los tumores carcinoides

bronquiales, queda sustentada

por tres hechos fundamentales:

a) descripción de síntomas carcinoides

con «flush» en el curso evolutivo

de adenomas bronquiales; b) presencia

de serotonina o 5 hidroxi-triptamina

en el seno de estos tumores, y,

161

L

ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGIA. VOL. 10. NUM. 4, 1974

e) existencia de granos de secrección

de carácter endocrino en el citoplasma

de las células tumorales.

Los carcinoides bronquiales preferentemente

se originan en los bronquios

principales 80 % y tienen, por

consiguiente, una situación central.

Desde el punto de vista macroscópico

se presentan como un crecimiento

endobronquial polipoideo a

lo largo de la luz o infiltrante, haciéndolo

en la submucosa y respetando en

general el epitelio de revestimiento

bronquial, aunque en ocasiones aparece

ulcerado. La superficie de corte

suele tener una coloración gris-blanquecina

o rosada.

Microscópicamente esta constituido

por células pequeñas y de citoplasma

claro, con tendencia a disponerse

en islotes, cordones y túbulos.

El estroma es generalmente vascular,

y puede sufrir cambios necróticos

con ulterior calcificación y osificación,

aunque la actividad mitótica es

escasa pueden infiltrar los tejidos

162

Fig. 6. Ausencia de granulaciones argentafines intracitoplasmáticas.

TABLA I

Fig. 5. Uniformidad

en el tamaño celular y

nuclear. Escasas atipias

celulares.

vecinos, incluyendo la pared bronquial

e incluso alcanzar los ganglios

linfáticos hiliares.

Microscópicamente está constituido

por células pequeñas y de citoplasma

claro, con tendencia a disponerse

en islotes, cordones y túbulos.

El estroma es generalmente vascular,

y puede sufrir cambios recróticos con

ulterior calcificación y osificación,

aunque la actividad rnitótica es escasa

pueden infiltrar los tejidos vecinos,

incluyendo la pared bronquial e incluso

alcanzar los ganglios linfáticos

hiliares.

Mediante estudios de microscopia

electrónica3

6 se ha llegado a constatar

la presencia de unos gránulos de

localización intracitoplásrnica, muy

semejante a las de neurosecrección,

redondos o ligeramente ovales, rodeados

de membrana lisa, única y

Relación entre el número de gránulos de secreción intracitoplásmica

y serotomina tumoral en los carcinoides bronquiales (CB) e ileales (CI),

Tomada Pariente, Even y Brouet.

Enfermos

N.º Sexo Edad Localización

ª"ºs

1 H 35 CB

2 V 28 CB

3 V 20 CB

4 H 41 CB

5 H 36 CB

6 H 13 CB

7 H 50 CB

8 H 43 CB

9 V 60 CI

10 H 41 CI

+o - O a 5 gránulos por célula.

+ Menos de 10 gránulos por célula.

+ + De l O a 20 gránulos por célula.

+++De 20 a 100 gránulos por célula o más.

Determinaciones

Granosdcsecrcción Serotominatumoral

++ 25 mcg/g

+o- O mcg/g

+ 3 mcg/g

+o- O mcg/g

++ 50 mcg/g

++ 65 mcg/g

+++ 500 mcg/g

+++ 525 mcg/g

[72]

P. GIL GIL Y COLS. - TUMOR CARClNOIDE DEL PULMON

continua de unos 60 a 70 A de espe- Fig. 7. Distribución

sor. El número de gránulos de secre- del tumor carcinoide.

ción es relativamente constante en las

células de un mismo tumor y variable

según los tumores.

En los carcinoides bronquiales el

número de gránulos varía de 2 ó 3

a 30 ó 40 mientras que en los carcinoides

ileales son mucho más numerosos

de 50 a 100 o más por célula.

Pariente, Even y Brouet'-' realizan

estudio de 10 enfermos con carcinoide,

dos de ellos ileales y ocho de

asiento bronquial, relacionado el número

de gránulos intracitoplasmáticos

celulares y la determinación de

serotonina tumoral (Tabla I).

De estos estudios Ultraestructurales

deducen los autores:

1 ) la relación entre el número de

gránulos y Ja cantidad de serotonina

del tumor y

2) existencia de menor número de

gránulos en el carcinoide bronquial.

Primeramente Williams y Sandler6,

posteriormente Even y cols.7 proponen

el agrupar los tumores carcinoides,

atendiendo a su lugar de origen,

agrupándolos en tres grupos derivados

del intestino anterior, medio y posterior,

estableciendo una serie de rasgos

y características, como podernos ver

en la tabla lI8

9

• 'º·

La clínica de los carcinoides bronquiales

está en relación con dos factores,

por una parte la situación pul-

TABLA TI

CONGESTIOH

TELEANGIECTASIAS

CIANOSIS

PAllOEZ

Hepatomegalia

METASTASIS

HEPATICAS 71%

Ca racteres particulares de los carcinoides d erivados de l intestino primitivo

anterior, medio y post e rior6.

Intestino anterior Intestino medio Intestino

Caracteres considerados (Bronqujos~Estómago (Intestino delgado Posterior

Páncrcas-Vias biliares) y colon) (recto)

Argento-reducción autoflorescencia .

U.V. y diazo-reacción (p. 100 de los

15 70 4

casos).

Granos de secreción endocrilla (M/E) + +++ + 6-

Frecuencia del S.C. en el curso de 40 40 o

las formas metastásicas (p. 100)

Frecuencia de las metástasis (p. 100) 4 18 16

Frecuencia de las lesiones cardiacas 20 55 o

en el curso del S.C. (p. 100)

(p. 100) cavidades derechas

Cavidades izquierdas 12 12 o

Estenosis o insuficiencia vascular 2 42 o

Metástasis osteoblásticas 9 1 o

Metástasis cutáneas(%) 9 1 o

Serotonina tumoral (mcg/g) 50 550 20

5 HIAA urinario (mg/24 h) 200 235 Normal

Secreción de 50H triptofano + + + ó- o

Histaminuria + o o

Kalicreína tumoral + +++ o

Estructura histológica Trabeculares Nidos irregulares Trabeculares

(75)

Aumento de

peristaltismo 76 %

OIARREA

RETOA:TIJONES

vo .. ros

OOlOR A900MINAL

\.

monar del tumor y por otra la actividad

endocrina del mismo; este segundo

fac tor semejante al de otros tumores

carcinoides'· ''· 12· 13 .

En un 80 % afectan a bronquios

principales y por su predominio de

crecimiento endobronquial producen

atelectasia y neumonitis secundarias

a la obstrucción bronquial (tos-expectoración-

fiebre-sibilancias-dolor torácico,

etc.). Son frecuentes las hemoptisis,

dada su gran vascularización y

el 50 % de los carcinoides las presentan'•.

El 20 % restante, tiene una localización

periférica, dando imágenes

radiológicas «en moneda»; Grolleau y

cols. sugieren la determinación sistemática

del 5 HIAA ante el hallazgo

radiológico de un foco pulmonar redondeado

y asintomá ticó'- 1• •

El síndrome carcinoide clásico, se

encuentra con más frecuencia asociado

al asiento ileal del tumor originante,

que al de asiento bronquial,

pero no es excepcional encontrar carcinoides

bronquiales funcionantes'7•18•

En la fig. 7 reproducimos los síntomas

y signos de síndrome carcinoide

163

L

ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGIA. VOL 10. NUM. 4, 1974

TABLA III

Rasgos comparativos del síndrome asociados con tumores carcinoídes

primarios en diversas localizaciones•.

lleal

Rubicundez Breve, múltiple, apa·

rece sobre las partes

de la cabeza y el

cuello.

Lesiones cardiacas Lado derecho.

Metástasis Rara vez fuera de la

cavidad abdominal.

Química El SHIAA representa

más del 90 %

de los productos in·

dólicos; la elevación

de la histamina es

inconstante.

Asociación con Ninguna.

otros trastornos

Tratamiento Determinado por

los síntomas y las

anormalidades químicas

específicas.

Pronóstico Bueno: no es excepcional

una supervivencia

de 10 a

15 años.

clásico, así como la frecuencia de los

mismos19· 2·•

En la tabla III tomada de Williams

podemos ver los síndromes carcinoides

en relación con la localización

primaria del tumor· 21.

Desde el punto de vista terapéutico,

dos objetivos dominan la conducta a

seguir: de una parte poner al sujeto

al abrigo de las complicaciones mecánicas

que el tumor puede entrañar,

por otra parte, liberarle de las manifestaciones

secundarias a la actividad

endocrina del tumor y metástasis. Objetivos

que se llevan a cabo extirpando

toda la lesión primitiva y reduciendo

todo lo posible la masa tumoral

metastásica22• 2' . El diagnóstico clínico

rara vez se establece antes de que las

metástasis se produzcan según Sjoerdsma9;

los carcinoides de ovario y pulmón

brindan. una oportunidad única

164

Localización del tumor

Gástrica

Generalizada, rojo

brillante, distribu·

ción geográfica.

Pueden ser raras.

Rara vez fuera de la

cavidad abdominal.

El tumor carece a

menudo de encima

descarboxilasa. Por

tanto el 5 HIAA

puede representar

menos del 90 % en

los índoles y la 5 HT

y s HTP están ele·

vadas con frecuencia.

La histamina

urinaria está a me·

nudo continuamente

elevada.

Alta frecuencia úlcera

péptica.

Pueden ser eficaces

los inhibidores de

la descarboxilasa

del ácido L-aminoaromático.

Bueno.

Bronquial

Prolongada grave,

puede incluir ansiedad,

temblor, edema

orbitario y facial,

lagrimeo, salivación,

diaforesis, fiebre

y oliguria.

A menudo del lado

izquierdo, con edema

pulmonar durante

la rubicundez.

Metástasis a distancia.

A menudo tiene

grandes cantidades

de 5 HTP y de

5 HIAA.

Alta frecuencia de

otros trastornos endocrinos.

Los corticoesteroides

puede¡;¡ ejercer

efectos únicos y espectaculares.

Muy malo.

para la curación, puesto que los metabolitos

son vertidos directamente en

la circulación general llamando así

directamente la atención hacia el tumor

antes de que éste se disemine24

·

2

'.

Los agentes antiserotonínicos2• como

la ciproheptadina a dosis de 2 a 8 mg/

día a la metisergida a dosis de 8 a

32 mg/día, proporcionan algunos resultados

en las manifestaciones gastrointestinales,

careciendo de efecto

sobre las crisis vasomotoras, sobre las

cuales la cloropromazina a dosis de

50 a 150 mg/día ejerce sus efectos21

.

Los corticoesteroides, en el carcinoide

broncogénico, proporcionan una considerable

mejoría, probablemente por

interferencia en la biosíntesis de la

bradiquinina28•

Los agentes que antagonizan los

efectos periféricos de la serotonina no

parecen tener ningún efecto sobre el

crecimiento del tumor, el desarrollo

de las lesiones cardíacas o las manifestaciones

bronquiales del síndrome.

La metisergida, produce fibrosis retroperitoneal,

su empleo prolongado

debe ser cuidadosamente vigilado y

evitado.

Accidentes quirúrgicos tales como

colapso y trombosis, sobrevienen con

relativa frecuencia en la cirugía de

tumores secretantes. En estos casos,

debe evitarse el empleo de los agentes

bloqueantes como las catecolaminas,

que realizan un efecto vaciador de

serotonina en la circulación por el

tumor. La preparación con antiserotoninicos,

disminuye estas crisis29 y en

los casos que éstas ocurran deben ser

tratadas con methoxamina.

El tratamiento de sostén debe incluir

una buena alimentación y suplementos

vitaminicos. Particularmente

el ácido nicótico, previene la pelagra

descrita en algunos de estos tumores'

º·''·

Resumen

Presentamos un caso de tumor carcinoide

bronquial. que hemos tenido

ocasión de intervenir quirúrgicamente

en nuestro Servicio de la Clínica

Puerta de Hierro de Madrid. El diagnóstico

del caso, se efectuó merced al

estudio anatomopatológico de la pieza,

pues el enfermo no presentaba

ninguno de los síntomas que aparecen

en el síndrome carcinoide. El diagnóstico

preoperatorio del caso, ante la

ausencia del síndrome carcinoide y.

dada la incidencia de hidatidosis en

nuestro país fue de quiste hidatídico

de pulmón.

Se practica una revisión de los tumores

carcinoides de pulmón, señalando

los caracteres anatomopatológicos,

clínicos y terapéuticos de los mismos

a la par que señalamos los criterios

de diagnóstico diferencial con los tumores

carcinoides de otras localizaciones.

Se resalta la importancia de la actividad

endocrina de estos tumores en

relación intima con los caracteres clínicos

y el pronóstico de estos enfermos.

Summary

~ARCINOID LUNG CANCER

The authors present a case of bronchial

carcinoid tumor which they

treated surgically. The diagnosis of

(76)

the case was made after an anatomopathological

study of the material

since the patient did not present any

of the symptoms which appear in the

carcinoid syndrome. The preoperatory

diagnosis ofthe case, given the absence

of the carcinoid syndrome and the

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The authors then review carcinoid

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clinical and therapeutic

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