Publique en esta revista
Información de la revista
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
ePub
Visitas
...
Original Article
DOI: 10.1016/j.arbres.2020.03.006
Disponible online el 20 de Mayo de 2020
miR-320c Regulates SERPINA1 Expression and Is Induced in Patients With Pulmonary Disease
El miR-320c regula la expresión del gen SERPINA1 y se induce en pacientes con enfermedad pulmonar
Visitas
...
Nerea Matamalaa, Beatriz Larab, Gema Gómez-Marianoa, Selene Martíneza, Irene Vázquez-Domínguezc, Álvaro Otero-Sobrinoa, Antonio Muñoz-Callejasa, Elena Sáncheza, Cristina Esquinasd,e, Ana Bustamantef, Sergio Cadenasg, Sergio Curih, Lourdes Lázaroi, María Teresa Martínezj, Esther Rodrígueze, Marc Miravitllese, María Torres-Durank, Inés Herrerol, Francisco Javier Michelm, Silvia Castillon, José Mª Hernández-Pérezo, Ignacio Blancod, Francisco Casasp, Beatriz Martínez-Delgadoa,
Autor para correspondencia
bmartinezd@isciii.es

Corresponding author.
a Molecular Genetics Unit, Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER), Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER), Madrid, Spain
b Respiratory Medicine Department, Coventry University Hospital, Coventry, UK
c Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBMSO), Consejo Superior de Investigaciones Científicas-Universidad Autónoma de Madrid (CSIC-UAM), Madrid, Spain
d Registro Español de pacientes con déficit de alfa-1 antitripsina (REDAAT), Fundación Española de Pulmón, Respira, SEPAR, Barcelona, Spain
e Servicio de Neumología, Hospital Universitari Vall d’Hebron/Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), Barcelona, Spain
f Servicio de Neumología, Hospital de Sierrallana, Torrelavega, Cantabria, Spain
g Servicio de Neumología, Hospital Clínico Universitario de Salamanca, Spain
h Complejo Hospitalario de Navarra, Pamplona, Spain
i Servicio de Neumología, Complejo Asistencial Universitario de Burgos, Spain
j Servicio de Neumología, Hospital Universitario Doce de Octubre, Madrid, Spain
k Servicio de Neumología, Hospital Álvaro Cunqueiro, EOXI Vigo, Pneumovigo I+i, IIS Galicia Sur, Spain
l Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Spain
m Servicio de Neumología, Hospital Universitario Donostia, País Vasco, Spain
n Unidad de Neumología infantil y Fibrosis quística, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Spain
o Servicio de Neumología, Hospital General de la Palma, Canarias, Spain
p Servicio de Neumología, Hospital Universitario San Cecilio, Granada, Spain
Información del artículo
Resumen
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (4)
Mostrar másMostrar menos
Tablas (1)
Table 1. Clinical characteristics of individuals with different AAT genotypes.
Abstract
Introduction

Alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD) is a genetic condition resulting in lung and liver disease with a great clinical variability. MicroRNAs have been identified as disease modifiers; therefore miRNA deregulation could play an important role in disease heterogeneity. Members of miR-320 family are involved in regulating of multiple processes including inflammation, and have potential specific binding sites in the 3′UTR region of SERPINA1 gene. In this study we explore the involvement of miR-320c, a member of this family, in this disease.

Methods

Firstly in vitro studies were carried out to demonstrate regulation of SERPINA1 gene by miR-320. Furthermore, the expression of miR-320c was analyzed in the blood of 98 individuals with different AAT serum levels by using quantitative PCR and expression was correlated to clinical parameters of the patients. Finally, HL60 cells were used to analyze induction of miR-320c in inflammatory conditions.

Results

Overexpression of miR-320 members in human HepG2 cells led to inhibition of SERPINA1 expression. Analysis of miR-320c expression in patient's samples revealed significantly increased expression of miR-320c in individuals with pulmonary disease. Additionally, HL60 cells treated with the pro-inflammatory factor lipopolysaccharide (LPS) showed increase in miR-320c expression, suggesting that miR-320c responds to inflammation.

Conclusion

Our findings demonstrate that miR-320c inhibits SERPINA1 expression in a hepatic cell line and its levels in blood are associated with lung disease in a cohort of patients with different AAT serum levels. These results suggest that miR-320c can play a role in AAT regulation and could be a biomarker of inflammatory processes in pulmonary diseases.

Keywords:
microRNA
miR-320c
Alpha-1 antitrypsin deficiency
Lung disease
Inflammation
Resumen
Introducción

La deficiencia de alfa-1 antitripsina (DAAT) es una condición genética que produce enfermedad pulmonar y hepática con una gran variabilidad clínica. Los microARN se han identificado como modificadores de la gravedad de algunas enfermedades y su desregulación podría desempeñar un papel en la heterogeneidad de esta enfermedad. Los miembros de la familia miR-320 regulan múltiples procesos, incluyendo la inflamación, y tienen lugares de unión en la región 3’UTR del gen SERPINA1. En este estudio exploramos la implicación del miR-320c, un miembro de esta familia, en la DAAT.

Métodos

Primero se realizaron estudios in vitro para demostrar la regulación del gen SERPINA1 por parte del miR-320. Además, se analizó la expresión de miR-320c en la sangre de 98 individuos con diferentes niveles de AAT mediante PCR cuantitativa y se correlacionó con los parámetros clínicos. Por último, se utilizaron células HL60 para analizar la inducción de miR-320c en condiciones inflamatorias.

Resultados

La sobreexpresión del miR-320 en células HepG2 inhibía la expresión del gen SERPINA1. El análisis de expresión de miR-320c en los pacientes reveló una expresión significativamente aumentada en los casos con enfermedad pulmonar. Por otro lado, las células HL60 tratadas con LPS como factor proinflamatorio mostraron un aumento de expresión de miR-320c, lo que sugiere que este miARN responde a procesos inflamatorios.

Conclusión

Nuestros resultados demuestran que el miR-320c inhibe la expresión de SERPINA1 en células hepáticas y que sus niveles en sangre están asociados con la presencia de enfermedad pulmonar en pacientes con diferentes niveles de AAT. Esto sugiere que el miR-320c desempeña un papel en la regulación de los niveles de AAT y podría ser un biomarcador de inflamación en enfermedades pulmonares.

Palabras clave:
microARNs
miR-320c
Déficit de alfa-1 antitripsina
Enfermedad pulmonar
Inflamación

Artículo

Opciones para acceder a los textos completos de la publicación Archivos de Bronconeumología
Socio
Si es usted socio de la SEPAR siga los siguientes pasos:
  • Diríjase desde aquí a la web de la >>>SEPAR<<< e inicie sesión mediante el formulario que se encuentra en la barra lateral derecha de la web de la sociedad.
Suscriptor
Suscriptor de la revista

Si ya tiene sus datos de acceso, clique aquí.

Si olvidó su clave de acceso puede recuperarla clicando aquí y seleccionando la opción "He olvidado mi contraseña".
Suscribirse
Suscribirse a:

Archivos de Bronconeumología

Comprar
Comprar acceso al artículo

Comprando el artículo el PDF del mismo podrá ser descargado

Precio 19,34 €

Comprar ahora
Contactar
Teléfono para suscripciones e incidencias
De lunes a viernes de 9h a 18h (GMT+1) excepto los meses de julio y agosto que será de 9 a 15h
Llamadas desde España
932 415 960
Llamadas desde fuera de España
+34 932 415 960
Email
Idiomas
Archivos de Bronconeumología

Suscríbase a la newsletter

Opciones de artículo
Herramientas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

es en
Política de cookies Cookies policy
Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí. To improve our services and products, we use "cookies" (own or third parties authorized) to show advertising related to client preferences through the analyses of navigation customer behavior. Continuing navigation will be considered as acceptance of this use. You can change the settings or obtain more information by clicking here.