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Vol. 48. Issue 3.
Pages 77-80 (March 2012)
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Vol. 48. Issue 3.
Pages 77-80 (March 2012)
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Polymorphisms in the Serotonin Transporter Protein (SERT) Gene in Patients With Pulmonary Arterial Hypertension
Polimorfismos en el gen de la proteína transportadora de serotonina (SERT) en pacientes con hipertensión arterial pulmonar
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Adolfo Baloiraa,
Corresponding author
adolfo.baloira.villar@sergas.es

Corresponding author.
, Marta Núñeza, José Cifrianb, Carlos Vilariñoc, María Ojedad, Diana Valverded
a Servicio de Neumología, Complexo Hospitalario de Pontevedra, Pontevedra, Spain
b Servicio de Neumología, Hospital Universitario Valdecilla, Santander, Spain
c Servicio de Neumología, Hospital Xeral de Vigo, Vigo, Pontevedra, Spain
d Departamento de Bioquímica, Genética e Inmunología, Facultad de Biología, Universidad de Vigo, Vigo, Pontevedra, Spain
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Table 1. Types of Pulmonary Arterial Hypertension (PAH).
Table 2. Distribution of the SERT Alleles in Patients and Healthy Controls.
Table 3. Distribution of the SERT Alleles in the Three Most Frequent Types of Pulmonary Arterial Hypertension (PAH).
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Abstract

Serotonin is a potent vasoconstrictor and pulmonary vascular growth factor whose concentration is increased in patients with pulmonary arterial hypertension (PAH). Its functions are mediated in part by the serotonin transporter protein (SERT) whose gene can have two allelic forms, both long (L) and short (S). The first was associated with greater function.

Objectives

To determine whether the prevalence of the L allelic form of SERT is higher in patients with PAH than in the general population. To observe whether there are any clinical differences in patients with PAH based on the SERT allele.

Methods

We included patients diagnosed with PAH with catheterization based on the established criteria. Peripheral blood samples were taken and the DNA was extracted from the peripheral leukocytes. We amplified the promoter region of SERT by polymerase chain reaction and separated the products by electrophoresis. The patient samples were compared with samples from 50 healthy controls and among the most common types of PAH (idiopathic, thromboembolic and associated with connective tissue disorders). Several clinical variables were assessed according to the SERT gene alleles.

Results

The study included 50 patients, and adequate samples were obtained in 49 patients (30 women). Mean age at diagnosis was 56±16 years. No differences were seen in the distribution of alleles between patients and controls (P=.54). There were no differences among the three most common types of PAH (P=.3). The most frequent allelic form was LS (54% patients, 56% controls). There were no differences in either age of diagnosis or response to treatment according to the SERT alleles. There was a trend toward higher mean pulmonary pressure levels in the LL forms (49±5mmHg vs 42±9mmHg, P=.07).

Conclusions

The distribution of SERT gene alleles does not appear to be different in patients with PAH than in the normal population. Different types of PAH have a similar distribution of alleles. The LL forms do not appear to confer either clinical differences or differences in response to treatment.

Keywords:
Serotonin
Pulmonary arterial hypertension
Serotonin transporter protein (SERT)
Polymorphisms
Resumen

La serotonina es un potente vasoconstrictor y factor de proliferación vascular pulmonar cuya concentración se incrementa en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP). Sus funciones están mediadas en parte por la proteína transportadora de serotonina (SERT), cuyo gen puede presentar dos formas alélicas, una larga (L) y otra corta (S). La primera se ha asociado a mayor función.

Objetivos

Conocer si la prevalencia de la forma alélica L del gen de SERT es mayor en pacientes con HAP que en población general. Ver si existe alguna diferencia clínica en los pacientes con HAP en función del alelo SERT.

Métodos

Se incluyeron pacientes diagnosticados de HAP con cateterismo en base a los criterios establecidos. Se extrajo una muestra de sangre periférica y posteriormente el ADN de los leucocitos periféricos. Se amplificó la región promotora de SERT mediante reacción en cadena de polimerasa y se separaron los productos mediante electroforesis. Se compararon las muestras de los pacientes con 50 controles sanos y entre los tipos más frecuentes de HAP (idiopática, tromboembólica y asociada a conectivopatías). Se valoraron diversas variables clínicas en función de los diversos alelos del gen SERT.

Resultados

Se incluyó a 50 pacientes, y se obtuvo muestra adecuada en 49 (30mujeres). La edad media en el momento del diagnóstico fue 56±16 años. No se observaron diferencias en la distribución de alelos entre pacientes y controles (p=0,54). Tampoco existieron diferencias entre los tres tipos más frecuentes de HAP (p=0,3). La forma más frecuente fue LS (54% pacientes, 56% controles). Tanto la edad de diagnóstico como la respuesta al tratamiento no fueron diferentes en función de los alelos SERT. Hubo una tendencia a presentar mayores valores de la presión pulmonar media en las formas LL (49±5 vs. 42±9mmHg, p=0,07).

Conclusiones

La distribución de los alelos del gen SERT no parece ser diferente en los pacientes con HAP de cómo se presenta en la población normal. Diversos tipos de HAP tienen una distribución de alelos similar. Las formas LL no parecen conferir diferencias clínicas ni de respuesta al tratamiento.

Palabras clave:
Serotonina
Hipertensión arterial pulmonar
Proteína transportadora de serotonina (SERT)
Polimorfismos

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