Share
array:23 [ "pii" => "S0300289610002000" "issn" => "03002896" "doi" => "10.1016/j.arbres.2010.06.014" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-10-01" "aid" => "306" "copyright" => "SEPAR" "copyrightAnyo" => "2010" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Arch Bronconeumol. 2010;46:543-58" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 274947 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 272 "HTML" => 186419 "PDF" => 88256 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0300289609004578" "issn" => "03002896" "doi" => "10.1016/j.arbres.2009.11.007" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-10-01" "aid" => "216" "copyright" => "SEPAR" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Arch Bronconeumol. 2010;46:559-61" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 10600 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 196 "HTML" => 9257 "PDF" => 1147 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Nota clínica</span>" "titulo" => "Carcinoide bronquial y síndrome de neoplasias endocrinas múltiples TIPO 1. Aportación de un caso" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "559" "paginaFinal" => "561" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Bronchial Carcinoid and Type 1 Multiple Endocrine Neoplasia Syndrome. A case report" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1117 "Ancho" => 1390 "Tamanyo" => 140024 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Obsérvese la lesión nodular en el bronquio principal izquierdo, que corresponde al tumor carcinoide.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Carmen Montero, Pilar Sanjuán, María del Mar Fernández, Iria Vidal, Héctor Verea, Fernando Cordido" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Carmen" "apellidos" => "Montero" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Pilar" "apellidos" => "Sanjuán" ] 2 => array:3 [ "Iniciales" => "M.del.M." "nombre" => "María del Mar" "apellidos" => "Fernández" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Iria" "apellidos" => "Vidal" ] 4 => array:3 [ "Iniciales" => "H." "nombre" => "Héctor" "apellidos" => "Verea" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Fernando" "apellidos" => "Cordido" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289609004578?idApp=UINPBA00003Z" "url" => "/03002896/0000004600000010/v1_201305150259/S0300289609004578/v1_201305150259/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0300289610002036" "issn" => "03002896" "doi" => "10.1016/j.arbres.2010.06.017" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-10-01" "aid" => "309" "copyright" => "SEPAR" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Arch Bronconeumol. 2010;46:538-42" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 8938 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 151 "HTML" => 7744 "PDF" => 1043 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artículo especial</span>" "titulo" => "Uso precoz de la ventilación mecánica no invasiva en pacientes con insuficiencia respiratoria hipercápnica aguda ingresados en una sala de neumología: estudio prospectivo" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "538" "paginaFinal" => "542" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Early Use of Noninvasive Mechanical Ventilation in Patients with Acute Hypercapnic Respiratory Failure in a Respiratory Ward: A Prospective Study" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Aydin Ciledag, Akin Kaya, Buket Basa Akdogan, Pinar Akin Kabalak, Zeynep P. Onen, Elif Sen, Banu Gulbay" "autores" => array:7 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Aydin" "apellidos" => "Ciledag" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Akin" "apellidos" => "Kaya" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Buket Basa" "apellidos" => "Akdogan" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Pinar Akin" "apellidos" => "Kabalak" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Zeynep P." "apellidos" => "Onen" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Elif" "apellidos" => "Sen" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Banu" "apellidos" => "Gulbay" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0300289610002036?idApp=UINPBA00003Z" "url" => "/03002896/0000004600000010/v1_201305150259/S0300289610002036/v1_201305150259/es/main.assets" ] "es" => array:17 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Normativa SEPAR</span>" "titulo" => "Neumonía adquirida en la comunidad. Nueva normativa de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR)" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "543" "paginaFinal" => "558" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Rosario Menéndez, Antoni Torres, Javier Aspa, Alberto Capelastegui, Cristina Prat, Felipe Rodríguez de Castro" "autores" => array:6 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Rosario" "apellidos" => "Menéndez" "email" => array:1 [ 0 => "rmenend@separ.es" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor1" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Antoni" "apellidos" => "Torres" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Javier" "apellidos" => "Aspa" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff3" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Alberto" "apellidos" => "Capelastegui" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "aff4" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "Cristina" "apellidos" => "Prat" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>" "identificador" => "aff5" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "Felipe" "apellidos" => "Rodríguez de Castro" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>" "identificador" => "aff6" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:6 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Neumología, Hospital Universitario La Fe, Valencia, CIBERES, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Neumología, Hospital Clinic, Barcelona, CIBERES, IDIBAPS, Universitat de Barcelona, GRQ, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Neumología, Hospital de La Princesa, Madrid, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff3" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Neumología, Hospital de Galdakao, Galdakao, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "aff4" ] 4 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Microbiología, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>" "identificador" => "aff5" ] 5 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Neumología, Hospital Dr. Negrín, Las Palmas de Gran Canaria, CIBERES España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>" "identificador" => "aff6" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor1" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Community Acquired Pneumonia. New Guidelines of the Spanish Society of Chest Diseases and Thoracic Surgery (SEPAR)" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2583 "Ancho" => 3000 "Tamanyo" => 290760 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo de actuación en el paciente con NAC que no responde al tratamiento antimicrobiano inicial.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta nueva actualización de las recomendaciones de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR) ha sido elaborada con el propósito de ampliar el conocimiento de la neumonía adquirida en la comunidad (NAC) en sus aspectos epidemiológicos, diagnósticos, terapéuticos y preventivos, presentando información sistematizada y reciente basada en la evidencia científica actual. Para la elaboración de dichas recomendaciones, los autores han diferenciado 6 secciones: epidemiología, evaluación de la gravedad y escalas pronósticas, diagnóstico microbiológico, tratamiento antimicrobiano, NAC que no responde al tratamiento y prevención. Como en documentos anteriores, las recomendaciones atañen a las NAC que se presentan en personas inmunocompetentes y adultas, es decir de 18 o más años de edad. Las infecciones que afectan a diversas subpoblaciones de sujetos con otras características (p. ej., niños, pacientes con cáncer u otros estados de inmunodepresión, pacientes institucionalizados, etc.) requieren una consideración diferente no contemplada en el marco de la presente normativa.</p><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al final del documento y antes de la bibliografía aparece un resumen de las recomendaciones con la calidad de la evidencia correspondiente a cada una de ellas. En síntesis, el grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> recoge los siguientes tipos de estudios: metanálisis y revisiones sistemáticas de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) o ECA con diferentes grados de riesgo de sesgos; el grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>: revisiones sistemáticas de alta calidad de estudios de cohortes o de casos y controles, o estudios de cohortes o de casos y controles bien realizados con diversos grados de riesgo de confusión; el grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>: estudios no analíticos (observaciones clínicas y series de casos), y el grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>: opiniones de expertos. Asimismo, también se ha tenido en cuenta la fuerza de la recomendación (alta, moderada, baja, muy baja) en la exposición explícita de los puntos clave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Epidemiología</span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Incidencia</span><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios poblacionales prospectivos sitúan una incidencia anual de NAC entre el 5 y el 11% de la población adulta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Es bien conocido que la enfermedad es más frecuente en varones, en los extremos de la vida, en invierno y en presencia de diversos factores de riesgo, entre ellos, consumo de alcohol y tabaco, malnutrición, uremia o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. En los diferentes países, el número ingresos por NAC oscila entre 1,1 y 4 por 1.000 pacientes. Entre otros motivos, esta variabilidad podría estar en función de las diferencias en la atención de los pacientes en los servicios de atención primaria o atención especializada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Asimismo, el número de ingresos aumenta con la edad (1,29 por 1.000 en pacientes de 18 a 39 años frente al 13,21 por 1.000 en aquellos de 55 o más años)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Por otra parte, entre un 1,2 y un 10% de pacientes hospitalizados por NAC precisan ingreso en un servicio de medicina intensiva.</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Mortalidad</span><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mortalidad de la puede oscilar del 1 al 5% en los pacientes ambulatorios al 5,7 y 14% en los pacientes hospitalizados y del 34 al 50% en aquellos ingresados en una unidad de cuidados intensivos (UCI)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, especialmente en los pacientes que necesitan ventilación asistida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. La mortalidad a medio y largo plazo es elevada, con cifras del 8% a los 90 días, 21% al año y 36% a los 5 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p></span></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Etiología</span><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hallazgos etiológicos más frecuentes en los pacientes ambulatorios y hospitalizados se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>, si bien en un gran número de casos el patógeno causal es desconocido. El más frecuente en todas las series y en todos los ámbitos es el <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. La frecuencia del hallazgo de <span class="elsevierStyleItalic">Mycoplasma pneumoniae</span> puede depender de si el estudio se ha efectuado o no en años epidémicos. En los pacientes ingresados en ICU, son frecuentes <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span>, <span class="elsevierStyleItalic">Legionella</span> spp. y neumococo resistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Los bacilos entéricos gramnegativos (BEGN), <span class="elsevierStyleItalic">Chlamydophila psittaci</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Coxiella burnetii</span> son causas poco comunes de NAC. La incidencia de infecciones polimicrobinas varía del 5,7 al 13%, dependiendo del tipo de estudio y de la intensidad de la búsqueda de los agentes causales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Etiología en pacientes ancianos</span><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque en los diferentes estudios las definiciones de pacientes ancianos o de edad avanzada no son homogéneas, en general, <span class="elsevierStyleItalic">M. pneumoniae</span>, <span class="elsevierStyleItalic">Legionella</span> spp. y BEGN son menos frecuentes en la población añosa. Por el contrario, <span class="elsevierStyleItalic">Haemophilus influenzae</span> y los episodios de neumonía adquiridos por aspiración se han descrito con mayor frecuencia en esta población<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Etiología en pacientes con EPOC</span><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">H. influenzae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Moxarella catarrhalis</span>, así como las bacteriemias por neumococo son más frecuentes en pacientes con EPOC. En estudios españoles, se ha descrito tanto una distribución etiológica similar a la de la población en general, como un aumento de infecciones causadas por <span class="elsevierStyleItalic">S. pneumoniae</span>, enterobacteria, <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span> e infecciones mixtas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Etiología en personas ingresadas en residencias de la tercera edad</span><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio español de NAC, concretamente de <span class="elsevierStyleItalic">healthcare-associated pneumonia</span> (HCAP, ‘neumonía asociada a cuidados de la salud’) que incluía un 25,4% de pacientes ingresados en residencias se ha descrito una mayor incidencia de de neumonía por aspiración, <span class="elsevierStyleItalic">H. influenzae</span>, BEGN y <span class="elsevierStyleItalic">S. aureus</span>, así como una frecuencia menor de <span class="elsevierStyleItalic">Legionella</span> spp. y casos sin diagnóstico etiológico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Sin embargo, en un estudio prospectivo de cohortes realizado en el Reino Unido que comparaba pacientes con neumonía adquirida en residencias y pacientes mayores de 65 años, no se observaron diferencias etiológicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p></span></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Manifestaciones clínicas</span><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sintomatología de la NAC es inespecífica y su diagnóstico se basa en un conjunto de signos y síntomas relacionadas con una infección de vías respiratorias bajas y afectación del estado general, incluyendo fiebre (>38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C), tos, expectoración, dolor torácico, disnea o taquipnea, y signos de ocupación del espacio alveolar. En los ancianos, no es infrecuente la ausencia de fiebre y la aparición de confusión y empeoramiento de enfermedades subyacentes.</p><p id="p0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general no existe ninguna característica, signo clínico, o combinación de ellos, que permita deducir una determinada etiología o diferenciar la NAC de otras infecciones de vías aéreas bajas con suficiente fiabilidad. Sin embargo, la infección por <span class="elsevierStyleItalic">S. pneumoniae</span> es más frecuente en pacientes de edad avanzada, con enfermedades subyacentes o con un comienzo súbito, fiebre alta y dolor torácico de características pleuríticas. Del mismo modo, las bacteriemias en las NAC neumocócicas se produce con mayor frecuencia en pacientes del sexo femenino, consumidores de alcohol, pacientes con diabetes mellitus, EPOC y en aquellos que presentan tos no productiva. La NAC causada por <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila</span> es más común en pacientes jóvenes, fumadores, sin comorbilidades asociadas y que presenten síntomas de diarrea, signos de infección grave y afectación neurológica multisistémica. La hiponatremia, hipofosfatemia y hematuria también se han relacionado con este microorganismo. Por otra parte, la NAC causada por <span class="elsevierStyleItalic">M. pneumoniae</span> es más frecuente en pacientes jóvenes, siendo menos habitual la afectación multisistémica y más común que los pacientes hayan sido tratados con antibióticos antes del diagnóstico de NAC. Las neumonías víricas están descritas con elevada frecuencia en pacientes con fallo cardiaco congestivo.</p></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pruebas de laboratorio</span><p id="p0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La comprobación de la saturación de oxígeno, el hemograma y la bioquímica elemental incluyendo el examen de la función renal, función hepática y electrolitos son recomendables en pacientes con NAC porque informan sobre el estado del paciente y contribuyen a su clasificación en diferentes escalas pronósticas.</p></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Radiología torácica</span><p id="p0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de un infiltrado en la radiografía de tórax en un paciente con manifestaciones clínicas compatibles con NAC es el patrón oro para el diagnóstico de esta enfermedad. Debido a que las manifestaciones clínicas de la NAC son inespecíficas, la radiografía de tórax es obligada para establecer su diagnóstico, localización, extensión, posibles complicaciones (derrame pleural o cavitación), existencia de enfermedades pulmonares asociadas, otros posibles diagnósticos alternativos y también para confirmar su evolución hacia la progresión o la curación. La afectación bilateral, o de dos o más lóbulos y la existencia de derrame pleural son indicadores de gravedad, sobre todo el derrame pleural bilateral, ya sea por la propia neumonía o por insuficiencia cardiaca asociada.</p><p id="p0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo, no existen signos radiológicos característicos que permitan determinar el microorganismo causal. La tomografía computarizada (TC) torácica no suele aportar nueva información, pero puede ser útil en casos de duda o como ayuda para el tratamiento de las complicaciones pleurales.</p><p id="p0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La curación clínica precede a la resolución radiológica y esta es más lenta en los pacientes de edad avanzada. Puede observarse un empeoramiento radiológico tras el ingreso hospitalario, siendo este hecho más frecuente en pacientes con infección por <span class="elsevierStyleItalic">Legionella</span> spp., neumonía neumocócica bacteriémica y en ancianos.</p></span><span id="s0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Evaluación inicial de la gravedad y escalas pronósticas</span><p id="p0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluación inicial de la gravedad del paciente con NAC es clave para establecer el tratamiento y la ubicación más apropiada para su cuidado. Si se ha optado por la hospitalización, hay que identificar precozmente no tan solo a los pacientes más graves, sino también aquellos cuyo estado puede agravarse con rapidez a fin decidir si deben ser tratados en la planta de hospitalización, en la UCI o en la unidad de cuidados respiratorios intermedios (UCRI). Obviamente, los mejores resultados se obtienen cuando el paciente se beneficia del nivel de cuidados propio de cada lugar para su condición individual. Un retraso en la identificación de la gravedad y, por ende, un tratamiento y cuidados subóptimos desde la llegada del paciente al hospital y su traslado a la UCI se asocia con un aumento de la mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="p0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso del juicio clínico para evaluar la gravedad de la NAC depende de la experiencia del médico responsable y puede infravalorar o sobrestimar la gravedad del proceso. Para solventar este problema se han desarrollado escalas pronósticas de gravedad, cuyo propósito es clasificar a los pacientes en diferentes grupos de riesgo en función de la probabilidad de fallecer a los 30 días o de la de precisar un tratamiento más agresivo, como ventilación asistida o administración de fármacos vasopresores. Las escalas pronósticas más conocidas y útiles son el <span class="elsevierStyleItalic">Pneumonia Severity Index</span> (PSI)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y el CURB65<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, acrónimo de Confusion (confusión), Urea (urea, >7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mml/l), Respiratory rate (frecuencia respiratoria ≥30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>respiraciones/min), Blood pressure (presión arterial diastólica ≤60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg o sistólica<90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg) y age ≥65 years (edad ≥65 años).</p><p id="p0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el cálculo del PSI se utilizan 20 variables de forma ponderada que incluyen la edad, sexo, comorbilidades, signos vitales y alteraciones analíticas y radiológicas. Según la puntuación total se estratifica a los pacientes en 5 clases (<span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>–<span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span>) o categorías en función del riesgo de mortalidad a los 30 días. Las clases <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>–<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> corresponden a pacientes con NAC leve (riesgo de muerte bajo, entre 0,1–2,8%), la clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> a pacientes con riesgo intermedio (riesgo de muerte entre 8,2–9,3%) y la clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> a pacientes con riesgo elevado (riesgo de muerte entre 27–31%). Se recomienda tratamiento ambulatorio en las clases <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>–<span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>, salvo que exista hipoxemia (PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span><60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg o saturación de oxígeno<90%), observación en unidades de corte estancia en la clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> e ingreso hospitalario en las clases <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>–<span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span>.</p><p id="p0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">Britishs Thoracic Society</span> desarrolló inicialmente el CURB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> y posteriormente Lim et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> lo rediseñaron incorporando la edad y modificaron ligeramente el acrónimo inicial sustituyéndolo por CURB65. El cálculo de la puntuación final se realiza sumando un punto por cada variable presente, con un rango entre 0 y 5 puntos. Esta escala estratifica a los pacientes en tres grupos o clases de riesgo: 0 a 1 bajo riesgo (mortalidad 1,5%), 2 riesgo intermedio (mortalidad 9,2%) y 3 a 5 alto riesgo (mortalidad 22%). Se recomienda el ingreso hospitalario cuando la puntuación es >1, sobre todo si existen otros factores asociados de gravedad como hipoxemia o afectación multilobar en la radiografía de tórax.</p><p id="p0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez decidido el ingreso hospitalario sería conveniente diferenciar a los pacientes que requieren tratamiento en la UCI o UCRI de aquéllos en los que la hospitalización convencional es suficiente. Es difícil establecer criterios homogéneos para el ingreso en la UCI y, de hecho, existe una gran variación en el porcentaje de pacientes ingresados en los servicios de medicina intensiva entre los distintos hospitales (4 y 17%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Esta variabilidad responde en parte a que la decisión de admitir a un paciente en la UCI depende del juicio clínico del médico responsable y está estrechamente relacionada con las prácticas locales.</p><p id="p0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un esfuerzo para predecir mejor qué pacientes deben ser tratados en la UCI, la <span class="elsevierStyleItalic">American Thoracic Society</span> y la <span class="elsevierStyleItalic">Infectious Diseases Society of America</span> (ATS/IDSA)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> ha elaborado una nueva escala de gravedad, que incluye 2 criterios mayores (ventilación mecánica invasiva y shock séptico con necesidad de fármacos vasopresores) y 8 criterios menores (frecuencia respiratoria >30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>respiraciones/min; PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>/FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span><250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg; infiltrado multilobar en la radiografía de tórax; confusión/desorientación; uremia >20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; leucopenia [<4.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>leucocitos/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>]; trombopenia [<100.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>plaquetas/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>]; hipotermia [<36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C] e hipotensión requiriendo fluidoterapia agresiva). La presencia de un criterio mayor o al menos tres criterios menores indicará la necesidad de ingreso en UCI o en unidades de alto nivel de monitorización. Aunque la capacidad predictiva de este instrumento para identificar las neumonías graves y las de ingreso en UCI ha sido validada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>, la obviedad de los criterios mayores limita su operatividad.</p><p id="p0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un nuevo intento de evitar la variabilidad en los criterios de ingreso en la UCI de los pacientes con NAC, Charles et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> han desarrollado recientemente una escala de gravedad enfocada únicamente a la predicción de la necesidad de soporte ventilatorio o vasopresor intensivo. Esta escala, denominada SMART-COP por las iniciales en inglés de las variables que la componen, consta de 8 variables clínicas y analíticas con diferentes puntos de corte en función de la edad. A cada una de las 8 variables se le otorga una puntuación (presión sistólica baja, 2 puntos; afectación multilobar, 1 punto; albúmina baja, 1 punto; frecuencia respiratoria alta, 2 puntos; taquicardia, 1 punto; confusión, 1 punto; oxigenación baja, 2 puntos; pH bajo, 2 puntos). De acuerdo con el SMART-COP, los pacientes se estratifican en 4 grupos de riesgo en función de la necesidad de soporte intensivo: de 0 a 2 puntos, riesgo bajo; de 3 a 4 puntos, riesgo moderado; de 5 a 6 puntos, riesgo elevado; superior a 6 puntos, riesgo muy elevado.</p><p id="p0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También se ha propuesto la escala de gravedad denominada <span class="elsevierStyleItalic">Severity Community Acquired Pneumonia</span> (SCAP)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> para predecir la mortalidad durante el ingreso hospitalario y/o la necesidad de ventilación mecánica y/o la aparición shock séptico. Esta escala utiliza de forma ponderada 8 variables: pH arterial<7,3; presión sistólica<90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg; confusión o estado mental alterado; frecuencia respiratoria >30 respiraciones/min; urea >30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span><54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg o PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>/FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span><250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg; edad ≥80 años y afectación multilobar en la radiografía de tórax, agrupándose en 2 variables mayores y 6 variables menores. Según la puntuación total se puede estratificar a los pacientes en los 5 grupos o clases de riesgo siguientes: riesgo bajo, clases 0–1 (0 a 9 puntos); riesgo intermedio, clase 2 (10 a 19 puntos); riesgo elevado, clases 3–4 (>20 puntos).</p><p id="p0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos dos últimos modelos (SMART-COP y SCAP) que predicen el ingreso en UCI o el desarrollo de eventos adversos graves (ventilación mecánica, shock y/o fallecimiento) que podrían justificar el tratamiento en la UCI precisan ser validados en diferentes cohortes y en diferentes ámbitos geográficos.</p><span id="s0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estrategias para evaluar la gravedad de la NAC</span><p id="p0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estrategia a utilizar para evaluar la gravedad de un paciente con NAC tiene que poder responder a dos aspectos básicos: a) la toma de la decisión respecto al ingreso hospitalario, y b) si procede la hospitalización, la ubicación adecuada. Es muy importante entender que cualquier escala de gravedad representa una ayuda complementaria al juicio clínico, que es en definitiva el que permite individualizar y poner en su justa perspectiva la rigidez de las reglas de predicción, ponderar el efecto de circunstancias adiciones (p.ej. grado de estabilidad de posibles enfermedades) y considerar, además, los aspectos personales y condicionamientos sociales de cada paciente. En los casos más graves, el juicio clínico del médico debe racionalizar el uso de una escala pronóstica adicional dirigida a identificar el perfil de aquellos pacientes susceptibles de ser ubicados en unidades de críticos.</p></span><span id="s0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Decisión de ingreso en el hospital</span><p id="p0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Después de haber establecido el diagnóstico de NAC, la primera decisión se refiere a si el paciente debe ser hospitalizado o no. Aproximadamente el 75% de los pacientes con NAC son evaluados y tratados inicialmente en los servicios de urgencia de los hospitales, habitualmente sometidos a una intensa actividad asistencial. Por ello, a la hora de escoger una escala de gravedad es preciso valorar tanto su potencia predictiva como su operatividad, es decir, que resulte fácil de memorizar y sencilla de aplicar.</p><p id="p0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El PSI y el CUR65 son las escalas de gravedad más robustas, validadas y recomendadas, habiéndose demostrado que poseen una capacidad similar para discriminar a los pacientes con respecto al riesgo de fallecer a los 30 días<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25,26</span></a>. Evidentemente, ambas escalas tienen limitaciones en su capacidad predictiva y la clasificación que establecen de los pacientes en grupos de riesgo no es perfecta. En ocasiones, el PSI puede infravalorar la gravedad de la enfermedad, especialmente en pacientes jóvenes sin enfermedades concomitantes, probablemente por el peso asignado a la edad y a la comorbilidad. El CURB65, por su parte, tiene el inconveniente de no haber sido validado en pacientes de más de 65 años de edad, lo que limita su utilización en esta población. Tampoco valora la saturación arterial de oxígeno que es un signo vital importante que por si solo puede conllevar a la instauración de oxigenoterapia suplementaria, así como la necesidad de ingreso hospitalario. La verdadera diferencia entre ambas escalas viene dada por la dificultad de su aplicación en la clínica diaria. El PSI utiliza 20 variables con diferentes ponderaciones y es casi imposible de memorizar. Su aplicación práctica precisa el uso de herramientas informáticas, más o menos sofisticadas, que tras introducir de manera guiada las correspondientes variables asignen automáticamente la clase de riesgo. La ventaja del CURB65 es evidente, por tratarse de una escala muy simple, fácil de memorizar y de usar.</p><p id="p0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La facilidad para aplicar las escalas de gravedad es fundamental a nivel de atención primaria. En este sentido se precisa, además de sencillez de su aplicación, que no se incorporen variables analíticas, dada su posible falta de disponibilidad en este medio. Por ello, la escala de gravedad más idónea es el CRB65<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, una variante reducida del CURB65 en la que se ha eliminado la variable «urea» y que ha demostrado una excelente capacidad para agrupar a los pacientes en grupos de riesgo en función de la mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Se pondera 1 punto por variable, de tal forma que los pacientes con ≥1 deberían ser remitidos al hospital para completar su evaluación. Si se dispone de radiografía de tórax y de pulsioximetría, la presencia de afectación radiológica multilobar y/o bilateral o de una saturación de oxígeno<92% también serían criterios para remitir el paciente al hospital.</p></span><span id="s0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ubicación en el hospital del paciente con NAC</span><p id="p0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien tanto el PSI como el CURB65 son útiles para valorar el riesgo de muerte, ninguna de ellas fue diseñada para evaluar la necesidad de ingreso en la UCI. En cambio, los sistemas SMART-COP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>, ATS/IDSA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> o SCAP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> son apropiados para identificar precozmente a los pacientes candidatos de precisar soporte inotrópico y/o ventilatorio y/o ingreso en la UCI. No obstante, conviene señalar que la interpretación de estos modelos debe hacerse con precaución por la falta de suficientes estudios de validación externa y porque su implementación tampoco ha demostrado que mejore los resultados. Asimismo, su aplicación puede ser laboriosa, sobre todo si se tiene en cuenta la carga asistencial de los servicios de urgencias hospitalarios donde deben utilizarse con frecuencia.</p><p id="p0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la práctica, se tendría proceder del siguiente modo: una vez diagnosticado un paciente de NAC se debe aplicar rápidamente el PSI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> (imprescindible una herramienta informática de apoyo) o el CURB65<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> para la toma de decisión del ingreso en el hospital. El médico responsable utilizará la información que le facilitan las escalas pronósticas como complemento a su juicio clínico. Si procede la hospitalización y la gravedad del caso lo requiere, el médico podría inclinarse por hacer una evaluación más específica utilizando una segunda escala (muy recomendable con el apoyo de una herramienta informática), lo que permitiría ubicar al paciente rápida y adecuadamente en función de los cuidados necesarios. La falta de experiencia de los médicos en periodo de formación que atienden a pacientes con NAC podría suplirse, en parte, con el uso de herramientas informáticas que facilitaran la clasificación consecutiva o simultánea con dos escalas pronósticas y dieran la alarma al sobrepasar una determinada puntuación.</p></span><span id="s0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Marcadores biológicos de gravedad de la NAC</span><p id="p0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las escalas citadas no tienen en cuenta los mecanismos de la respuesta inflamatoria, por lo que la el papel de los biomarcadores de la respuesta inflamatoria y su correlación con la gravedad de la infección está siendo objeto de creciente interés. Los biomarcadores vinculados a la mortalidad de la NAC más estudiados son la proteína-C reactiva y la procalcitonina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib28"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>, aunque también se investigan otros biomarcadores, tales como la pro-adrenomedulina, neopterina, copeptina y pro-péptido natriurético atrial (pro-ANP). Su aplicación aislada no aporta ventajas sobre las escalas pronósticas habituales, pero el uso conjunto de las escalas pronósticas y biomarcadores se vislumbra como una herramienta útil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib29"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>. Con independencia de que se necesitan más estudios de validación que confirmen el papel de los biomarcadores en las escalas pronósticas, hay que tener en cuenta que, de momento, el coste de su determinación puede ser elevado y el resultado no siempre es inmediato.</p></span></span><span id="s0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diagnóstico microbiológico</span><p id="p0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un diagnóstico microbiológico precoz, rápido y fiable es esencial para instaurar un tratamiento antimicrobiano inicial adecuado, el cual es indispensable para disminuir la elevada tasa de mortalidad de la NAC. Sin embargo, a pesar del uso de técnicas diagnósticas adecuadas, solo en un 50% de los casos se logra establecer el diagnóstico etiológico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Por otra parte, en un número variable de casos la etiología puede ser mixta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib30"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> y tampoco existe ningún patrón epidemiológico, clínico o radiológico suficientemente específico de determinadas etiologías. El diagnóstico causal es necesario en caso de gravedad o cuando su conocimiento puede implicar una modificación del tratamiento, pudiendo obviarse en las formas leves. Es decir, cuanto más comprometido sea el estado del paciente y cuando existan factores de riesgo y epidemiológicos que sugieran etiologías infrecuentes, más amplio deberá ser el estudio microbiológico. Asimismo, en caso de resolución lenta o falta de respuesta al tratamiento, la reevaluación será más compleja en ausencia de estudios microbiológicos previos. Aunque <span class="elsevierStyleItalic">S. pneumoniae</span> es el agente causal más frecuente, la variación geográfica en el porcentaje de resistencia y la posibilidad de alergia a beta-lactámicos hace conveniente el aislamiento en cultivo y estudio de sensibilidad. Desde un punto de vista epidemiológico, también se precisa la determinación de los serotipos más frecuentes en cada área para el diseño de vacunas.</p><p id="p0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico microbiológico de las infecciones del tracto respiratorio inferior presenta importantes limitaciones debido a su baja rentabilidad y a la dificultad de obtener muestras de calidad adecuada. La interpretación de los hallazgos en muestras inadecuadas puede inducir a diagnósticos y tratamientos erróneos. En el caso de patógenos que pueden formar parte de la flora comensal, como <span class="elsevierStyleItalic">S. pneumoniae</span>, el diagnóstico etiológico de certeza requerirá su aislamiento en muestras no contaminadas, como sangre, líquido pleural o tejido pulmonar, o la detección de antígeno en orina. Cuando el aislamiento y/o detección del antígeno se realiza en muestras respiratorias obtenidas por técnicas no invasivas, se establece un diagnóstico etiológico de probabilidad. Las nuevas técnicas de detección de antígenos bacterianos o la amplificación de ácidos nucleicos permiten la detección del agente causal de forma más rápida y sensible, especialmente para aquellos patógenos difíciles de cultivar. El aislamiento de patógenos primarios como <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila</span> o <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span> tiene valor incluso en muestras de mala calidad.</p><span id="s0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hemocultivo</span><p id="p0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La práctica de hemocultivos es necesaria en el diagnóstico de la neumonía grave y para efectuar un diagnóstico de certeza de la neumonía neumocócica bacteriémica o neumonía por <span class="elsevierStyleItalic">H. influenzae</span>, así como para poder realizar el estudio de sensibilidad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>. El hemocultivo debe realizarse mediante venopunción aséptica en dos extracciones diferentes, con cultivos en medios aerobio y anaerobio, dado que no es infrecuente la lisis del neumococo, pudiéndose aislar en este caso más fácilmente en condiciones anaerobias, además de la presencia en sangre de microorganismos anaerobios en la neumonía aspirativa. Los hemocultivos son positivos en menos del 20% de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib31"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> y en pacientes immunocompetentes su utilidad es limitada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib32"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. El hemocultivo es especialmente importante en pacientes con enfermedades crónicas o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), ya que en estos subgrupos la incidencia de bacteriemia es más elevada. La NAC es la causa de la mayoría de bacteriemias neumocócicas en el adulto. Los pacientes con neumonía grave tienen también mayores posibilidades de estar infectados, además de por <span class="elsevierStyleItalic">S. pneumoniae</span>, por otros patógenos tales como <span class="elsevierStyleItalic">S. aureus</span> o bacilos gramnegativos. Deben cursarse también nuevos hemocultivos en caso de fracaso terapéutico o progresión de la neumonía, especialmente en pacientes con factores de riesgo.</p></span><span id="s0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Líquido pleural</span><p id="p0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando existe derrame pleural se aconseja la toracocentesis y cultivo aerobio y anaerobio del líquido obtenido, ya que el desarrollo de empiema es uno de los principales factores asociados a mala evolución de la NAC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib33"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>. <span class="elsevierStyleItalic">S. pneumoniae</span> es el microorganismo aislado con más frecuencia, sobre todo cuando la infección está causada por determinados serotipos como el serotipo 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib34"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>, seguido de <span class="elsevierStyleItalic">H. influenzae</span> y bacterias piógenas como <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pyogenes</span> o <span class="elsevierStyleItalic">S. aureus</span>. En muestras de líquido pleural, también está indicada la detección de antígeno (p.ej. si el paciente ya está siendo tratado con antibióticos) o incluso la detección de ácidos nucleicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib35"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>, en ambos casos con una sensibilidad del 80% y especificidad superior al 90%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib36"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>. No hay que olvidar la posibilidad de pleuritis tuberculosa que puede confundirse con un derrame paraneumónico.</p></span><span id="s0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Esputo</span><p id="p0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El esputo es la muestra respiratoria que se obtiene con mayor frecuencia, aunque también es la más problemática en su interpretación, ya que presenta una sensibilidad baja debido a la pérdida de bacterias por retraso en el procesamiento, presencia de agentes etiológicos difíciles de cultivar y, sobre todo, por su contaminación con la microbiota orofaríngea. Además, la interpretación de los resultados después del inicio del tratamiento antibiótico debe ser muy cautelosa. Es necesario el cribado microscópico de la calidad de la muestra por criterios celulares a fin de seleccionar como esputo de buena calidad aquellas muestras con menos de 10 células epiteliales por campo de 100× y más de 25 leucocitos/campo de 100×. Cuando la calidad del esputo es adecuada y el procesamiento rápido, la visualización de una morfología bacteriana predominante en la tinción de Gram (p.ej. diplococos grampositivos) sugiere un diagnóstico probable de neumonía neumocócica. El aislamiento en cultivo de esputo se considera un diagnóstico de probabilidad, ya que la colonización de la orofaringe por neumococo es muy frecuente en niños menores de 2 años y en pacientes con enfermedades pulmonares crónicas. Otros microorganismos que pueden observarse de forma predominante en la tinción de Gram, y aislarse en cultivo son <span class="elsevierStyleItalic">H. influenzae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">M. catarrhalis</span>; en este caso, el diagnóstico también es de presunción porque estos microorganismos pueden colonizar las vías respiratorias especialmente en pacientes con enfermedades crónicas. Sin embargo, cuando estos microorganismos predominan en la muestra clínica está indicado el antibiograma para ajustar el tratamiento.</p><p id="p0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo, el aislamiento de patógenos primarios como <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila</span> o <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span> se considera un diagnóstico de seguridad, incluso en esputos de mala calidad. El aislamiento de <span class="elsevierStyleItalic">Legionella</span> requiere medios específicos, es poco sensible y lento, pero sigue estando indicado cuando sea posible, ya que la detección de antígeno en orina permite identificar con mayor sensibilidad el serogrupo 1 de <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila</span>. También resulta de interés para identificar las fuentes ambientales de contagio. El cultivo y aislamiento de <span class="elsevierStyleItalic">M. pneumoniae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Chlamydophila</span> es poco sensible, difícil y lento, por lo que se recomiendan técnicas alternativas. Las neumonías por enterobacterias (p.ej. <span class="elsevierStyleItalic">Klebsiella pneumoniae</span>, <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span>), <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span> y otros bacilos gramnegativos no fermentadores son más frecuentemente nosocomiales, pero pueden ser causa de NAC en determinados grupos de pacientes, como aquellos con inmunodepresión y enfermedades crónicas (diabetes, EPOC), así como en casos de hospitalización previa, y su aislamiento predominante en un esputo de buena calidad puede tener valor clínico.</p><p id="p0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debe prestarse atención al aumento de neumonía necrotizante grave por <span class="elsevierStyleItalic">S. aureus</span> resistente a la meticilina que ha tenido lugar especialmente en el continente americano y con menor frecuencia en Europa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib37"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>. Por otro lado, en un 10–15% de los casos, la NAC es secundaria a aspiración en pacientes con factores de riesgo (alteración de la consciencia, de la deglución y boca séptica). En este caso no es necesario el cultivo porque los agentes causales y su sensibilidad son predecibles. La búsqueda de <span class="elsevierStyleItalic">Nocardia</span> spp. mediante medios selectivos e incubación prolongada está indicada en pacientes con enfermedad de base y/o tratamiento inmunodepresor que desarrollan una neumonía, con tendencia a la formación de abscesos necrosantes y cavitación. En este caso la tinción de Gram puede ser diagnóstica.</p></span><span id="s0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Muestras obtenidas mediante técnicas broncoscópicas</span><p id="p0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La obtención de muestras representativas del tracto respiratorio inferior, correspondientes a la vía aérea o al segmento pulmonar radiológicamente afecto sin contaminación con flora de la orofaringe, está indicada especialmente en el diagnóstico de la neumonía nosocomial y en el paciente inmunodeprimido. En la NAC estaría indicada en caso de gravedad o de fracaso terapéutico. El tipo de muestra más adecuado varía según la sospecha diagnóstica y la localización de la lesión. El cultivo se realiza de forma cuantitativa (diluciones seriadas o siembra con asa calibrada) porque la concentración de bacterias es al menos de 10<span class="elsevierStyleSup">5</span> unidades formadoras de colonias (ufc)/ml en las vías inferiores, mientras que las bacterias colonizadoras están presentes en menor cantidad. En el caso del cepillado bronquial, dado que se recoge entre 0,01 y 0,001<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de secreciones, el aislamiento de más de 10<span class="elsevierStyleSup">3</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ufc/ml en la muestra depositada en 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de suero fisológico representa dicha cantidad. En el lavado broncoalveolar crecimientos superiores a 10<span class="elsevierStyleSup">4</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ufc/ml se consideran significativos, ya que se parte de secreciones alveolares diluidas en 10 a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de suero fisiológico. Los puntos de corte deben interpretarse con precaución, sobre todo si el paciente ya está recibiendo tratamiento antibiótico, siendo una excepción el aislamiento de patógenos primarios. Los microorganismos aislados que puedan formar parte de la flora comensal o colonización se consideran como diagnóstico de presunción, aunque de alta evidencia en presencia de neumonía. El lavado broncoalveolar también es la técnica de elección para la búsqueda de <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis jirovecii</span> y de citomegalovirus en enfermos inmunodeprimidos. En casos seleccionados se puede realizar biopsia transbronquial mediante el broncoscopio, evitando técnicas más invasivas como la punción aspiración con aguja fina transtorácica que se reservan para los cuadros más graves en los que no ha sido posible hacer el diagnóstico.</p></span><span id="s0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Orina</span><p id="p0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de infección por <span class="elsevierStyleItalic">S. pneumoniae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila</span>, las pruebas de antigenuria permiten detectar la excreción renal de antígenos microbianos. Con respecto al antígeno neumocócico, se puede utilizar la contrainmunoelectroforesis (CIE) que detecta el polisacárido capsular y la inmunocromatografía que identifica el polisacárido C, con una sensibilidad del 80%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib38"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>. En pacientes con colonización bronquial como ocurre en la EPOC y en niños menores de 2 años, puede detectarse polisacárido C en orina sin que el neumococo sea el agente causal de la infección respiratoria, por lo que se recomienda realizar CIE en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib39"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>. Además, debe considerarse la persistencia de la excreción de antígeno urinario asociada a episodios anteriores de neumonía o exacerbación de la EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib40"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>. La antigenuria de <span class="elsevierStyleItalic">Legionella</span> se ha convertido en el método diagnóstico de referencia, siendo fundamental el tratamiento térmico de la orina y la concentración para incrementar su sensibilidad hasta valores del 80%, con especificidad del 100%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib41"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>. Se recomienda su realización cuando el contexto epidemiológico sugiera este diagnóstico, en las neumonías graves y en las que no responden a tratamiento inicial con antibióticos beta-lactámicos.</p></span><span id="s0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Serología</span><p id="p0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La serología está indicada para el diagnóstico de la neumonía por <span class="elsevierStyleItalic">M. pneumoniae</span> y por <span class="elsevierStyleItalic">Chlamydophila pneumoniae</span> (título elevado de anticuerpos IgM en el suero de la fase aguda y/o seroconversión del título de anticuerpos IgG en el suero de la fase de convalecencia), especialmente en pacientes jóvenes. Los principales inconvenientes son que los adultos pueden no presentar elevación de IgM después de reinfecciones repetidas y que existe una alta prevalencia de anticuerpos frente a <span class="elsevierStyleItalic">C. pneumoniae</span> en la población general. Cuando por el contexto epidemiológico se sospecha infección por <span class="elsevierStyleItalic">Coxiella burnetti</span> (fiebre Q) o <span class="elsevierStyleItalic">Francisella tularensis</span> (tularemia) y en caso de que no se haya podido establecer el diagnóstico de <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila</span> por otras técnicas, la serología es la técnica de elección.</p></span><span id="s0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Técnicas de biología molecular</span><p id="p0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las técnicas de biología molecular están indicadas en neumonías graves en las que no se ha logrado establecer el diagnóstico etiológico por los medios habituales y en centros con la infraestructura y la experiencia técnica necesaria. La detección de DNA neumocócico por técnica de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es de utilidad en muestras de líquido pleural, mientras que en muestras de sangre la sensibilidad es baja<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib42"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>. Las técnicas comercializadas de PCR en tiempo real para la detección de <span class="elsevierStyleItalic">M. pneumoniae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">C. pneumoniae</span> en muestras de aspirado nasofaríngeo poseen una importante superioridad diagnóstica frente al cultivo o la serología. En determinados periodos epidémicos está indicada la detección de virus respiratorios como el virus de la gripe, preferentemente en aspirado nasofaríngeo. En este caso, las técnicas rápidas de inmunofluorescencia y de inmunocromatografía pueden tener una elevada especificidad (90–95%), lo que permite instaurar el tratamiento de forma precoz, aunque la sensibilidad es variable (20–65%) en función de la calidad de la muestra y la carga viral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib43"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>. La sensibilidad mejora sustancialmente con una selección adecuada de los pacientes, así como durante los periodos de prevalencia más elevada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib44"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>. Las técnicas de biología molecular tienen mayor sensibilidad, además de permitir la identificación del subtipo, por ejemplo influenza A H1N12009, aunque el patrón oro sigue siendo el cultivo viral.</p></span><span id="s0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Marcadores de inflamación</span><p id="p0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las neumonías que requieren hospitalización, la determinación de marcadores de inflamación (proteína C-reactiva, procalcitonina) constituye un complemento para la orientación del diagnóstico etiológico, así como para la estratificación de la gravedad de la NAC y en el seguimiento de la evolución del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib45"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>.</p><p id="p0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por último, en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a> se resumen las técnicas microbiológicas aplicables para el diagnóstico etiológico en los pacientes con NAC.</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="s0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento antimicrobiano de la NAC</span><p id="p0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el momento y hasta que no se disponga de medios diagnósticos rápidos y con una sensibilidad y especificidad del 100%, el tratamiento inicial de la NAC es empírico en la mayoría de pacientes. Los resultados de estudios prospectivos aleatorizados que han comparado el tratamiento antimicrobiano empírico con el tratamiento dirigido basado en los resultados de pruebas rápidas (antígenos urinarios para <span class="elsevierStyleItalic">S. pneumoniae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila</span>) no han demostrado diferencias en la evolución de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib46"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>. En general, la elección del tratamiento empírico se fundamenta en los microorganismos que causan NAC y en los patrones locales de susceptibilidad antibiótica a dichos microorganismos. La decisión del tipo de tratamiento antibiótico depende de la gravedad de la NAC y de los factores de riesgo del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21,47,48</span></a>. La aplicación de escalas pronósticas, como el PSI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y el CURB65<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, han sistematizado la decisión de ingreso en el hospital. Aunque también existen criterios para el ingreso en UCI aceptablemente sensibles y específicos, no se utilizan sistemáticamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Además la decisión de ingreso en un servicio de medicina intensiva depende de los recursos, prioridades y disponibilidades de cada hospital.</p><span id="s0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento ambulatorio</span><p id="p0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de los pacientes con NAC que no requieren ingreso hospitalario y pueden ser tratados ambulatoriamente, el tratamiento antimicrobiano debe cubrir las etiologías principales, es decir, <span class="elsevierStyleItalic">S. pneumoniae</span>, <span class="elsevierStyleItalic">M, pneumoniae</span>, <span class="elsevierStyleItalic">C. pneumoniae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila</span>. Conviene tener presente que en España, las resistencias de <span class="elsevierStyleItalic">S. pneumoniae</span> a macrólidos son alrededor de un 25%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib49"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a> y existe evidencia clínica de fracasos terapéuticos cuando la neumonía neumocócica comprobada se trata únicamente con macrólidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib50"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>. Por otra parte, aunque las resistencias de <span class="elsevierStyleItalic">S. pneumoniae</span> han ido disminuyendo con el tiempo y los puntos de corte de la concentración mínima inhibitoria (CIM) se han modificado al alza, es aconsejable administrar dosis elevadas de penicilinas o beta-lactámicos que permitan alcanzar niveles séricos de antibióticos que actúen eficazmente en caso de resistencias de nivel intermedio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21,47–49</span></a>.</p><p id="p0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hechas estas consideraciones, los estudios clínicos demuestran claramente que la administración de un beta-lactámico más un macrólido o una quinolona sola tienen la misma eficacia clínica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Por lo tanto, debería recomendarse la asociación de amoxicilina o amoxicilina con ácido clavulánico más azitromicina o claritromicina, o bien levofloxacino o moxifloxacino en monoterapia. El uso de una cefalosporina oral (cefditoren) sería una alternativa para asociar a los macrólidos. En las anteriores recomendaciones de la SEPAR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib49"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a> también se aconsejaba la telitromicina en monoterapia. Sin embargo, este antibiótico ha caído en desuso, especialmente por su toxicidad hepática y, por ello, se ha eliminado de la lista de antibióticos recomendados.</p></span><span id="s0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento en pacientes con NAC que precisan ingreso en una sala de hospitalización</span><p id="p0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayoría de pacientes ingresados en el hospital cumplen criterios adecuados de hospitalización según las escalas PSI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> o CRB65<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, pero siempre hay un porcentaje de los pacientes en los que por diversas razones se ha decidido el ingreso hospitalario cuando podrían haber sido tratados ambulatoriamente. En aras a las recomendaciones de tratamiento antimicrobiano, se considera que todos los pacientes cumplen teóricamente los criterios de ingreso para este grupo. Asimismo, puede haber pacientes que cumplan criterios de ingreso en UCI y estén hospitalizados en una planta convencional. Dado que en este caso se podrían beneficiar de una terapia antibiótica más agresiva es aconsejable administrar una combinación de antibióticos en lugar de monoterapia.</p><p id="p0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ensayos clínicos efectuados hasta la fecha en este grupo de pacientes no demuestran diferencias en la eficacia clínica al comparar la combinación de un agente beta-lactámico con un macrólido frente a una quinolona en monoterapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21,49,51</span></a>. Sin embargo, los estudios publicados incluyen pocos pacientes de la clase de riesgo <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> de la escala PSI que son los que presentan una mayor mortalidad y un mayor porcentaje de falta de respuesta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib51"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>. Por lo tanto, la evidencia científica respecto a la eficacia de un antibiótico beta-lactámico asociado a un macrólido frente a una quinolona es limitada. Así pues, para los pacientes con NAC que ingresan en una sala de hospitalización, el tratamiento empírico recomendable sería el siguiente: a) administración de una quinolona en monoterapia (levofloxacino o moxifloxacino por vía oral o intravenosa), o b) combinación de una cefalosporina de tercera generación (cefotaxima o ceftriaxona) o amoxicilina-clavulanato con un macrólido.</p></span><span id="s0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento en pacientes con NAC que precisan ingreso en la UCI</span><p id="p0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general esta población representa un 10% de los pacientes hospitalizados con NAC y, al igual que en el caso anterior, no es infrecuente que algunos pacientes en los que no se requiere tratamiento en la UCI sean ingresados en los servicios de medicina intensiva. En cualquier caso, estos pacientes deben ser tratados siguiendo las recomendaciones que atañen a los que verdaderamente requieren ingreso en la UCI. Además, los resultados de estudios retrospectivos y prospectivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib52"><span class="elsevierStyleSup">52–54</span></a> indican que la administración de una combinación de antibióticos, concretamente un beta-lactámico con un macrólido, disminuye la mortalidad. Las poblaciones estudiadas han sido mayoritariamente pacientes con neumonía neumocócica bacteriémica, sepsis y shock séptico, de modo que parecería prudente aconsejar prioritariamente la asociación de un beta-lactámico con un macrólido. De hecho las últimas guías de la <span class="elsevierStyleItalic">British Thoracic Society</span> ya lo aconsejan así<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib48"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>. En un único estudio en pacientes con NAC ingresados en UCI en el que se ha comparado la eficacia clínica de una quinolona con combinaciones de antibióticos (beta-lactámico y quinolona) no se demostraron diferencias significativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib55"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>. En dicho estudio, sin embargo, se excluyeron a los pacientes con shock séptico.</p><p id="p0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto, las recomendaciones de tratamiento empírico serían las siguientes: a) administrar preferiblemente un beta-lactámico por vía intravenosa (los recomendados anteriormente) asociado a un macrólido por la misma vía, y b) en caso de imposibilidad de administrar macrólidos se debería optar por la combinación de beta-lactámico más quinolona por vía intravenosa.</p></span><span id="s0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Sospecha clínica de NAC causada por P. aeruginosa</span><p id="p0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta el momento presente, se recomienda tratar a los pacientes con sospecha de infección por <span class="elsevierStyleItalic">P. aeruginosa</span> con la asociación de dos antibióticos. Recientemente, se ha observado que la incidencia de NAC por <span class="elsevierStyleItalic">P. aeruginosa</span> es inferior a lo que inicialmente se había creído<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib56"><span class="elsevierStyleSup">56,57</span></a>, por el motivo de que buena parte de estas neumonías corresponden a neumonías asociadas a cuidados de la salud (HCAP). Sin embargo, y excluyendo a esta población, aún pueden existir pacientes con neumonía grave por <span class="elsevierStyleItalic">P. aeruginosa</span> en los que, además, la mortalidad está aumentada. En los pacientes con EPOC avanzada (FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>>30%) o con bronquiectasias generalizadas y que hayan recibido antibióticos de forma repetida en el último año es recomendable el tratamiento antibiótico empírico para cubrir este microorganismo. Además de administrar una combinación de antibióticos, se debe cubrir a <span class="elsevierStyleItalic">S. pneumoniae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila</span>. La combinación de un carbapenem (meropenem o imipenem) o piperacilina/tazobactam con levofloxacino es probablemente la más indicada en la actualidad, aunque existen otras posibilidades.</p></span><span id="s0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Sospecha clínica de NAC causada por S. aureus <span class="elsevierStyleItalic">resistente a la meticilina</span></span><p id="p0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad, y muy especialmente en Estados Unidos, se han ido observando casos de NAC por cepas de <span class="elsevierStyleItalic">S. aureus</span> resistente a la meticilina que poseen el factor de virulencia Panton-Valentine. En general, estos casos ocurren en pacientes jóvenes y se presentan como formas necrotizantes muy graves. Esta situación es infrecuente en Europa y en España, pero debe ser considerada en alguna ocasión. En estas circunstancias también hay proporcionar cobertura para <span class="elsevierStyleItalic">S. pneumoniae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila</span> y, por ello, la combinación de linezolid o vancomicina con levofloxacino es probablemente la más adecuada.</p></span><span id="s0160" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Sospecha clínica de NAC causada por microorganismos anaerobios y neumonía aspirativa</span><p id="p0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con boca séptica y/o antecedentes de pérdida de conciencia, el absceso pulmonar o una neumonía necrotizante pueden ser las formas de presentación de la NAC. Los microorganismos anaerobios y/o gramnegativos pueden ser los agentes causales implicados. Los anaerobios y/o gramnegativos también deben considerarse en el caso de la neumonía aspirativa de contenido gástrico. En todas estas situaciones, la recomendación es la administración empírica de amoxicilina con ácido clavulánico a dosis elevadas, ertapenem, piperacilina-tazobactam, clindamicina o moxifloxacino. La elección del antibiótico varía en función de la tolerancia y disponibilidad por vía oral, ya que será necesarios tratamientos prolongados en el caso de absceso pulmonar y de la neumonía necrotizante.</p></span><span id="s0165" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Otros aspectos del tratamiento empírico</span><p id="p0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la administración de la primera dosis de antibiótico en pacientes con NAC, dos estudios retrospectivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib58"><span class="elsevierStyleSup">58,59</span></a> sugieren que la primera dosis administrada en las primeras 4 o 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la llegada del paciente a un servicio de urgencia disminuyen la mortalidad. Estos hallazgos han sido confirmados en un estudio prospectivo de pacientes con NAC y sepsis, habiéndose observado que la mortalidad disminuía especialmente en los pacientes con NAC y shock séptico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib60"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>. Estos datos han generado bastante controversia, sobre todo en los Estados Unidos donde la Sociedad de Emergencias Americana ha recomendado que no se siga registrando el tiempo hasta la administración de la primera dosis de antibiótico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib61"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>.</p><p id="p0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra recomendación es muy similar a la incluida en la actualización de la <span class="elsevierStyleItalic">British Thoracic Society</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib48"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> de modo que la primera dosis de antibiótico debe administrarse en urgencias y antes de que el paciente sea trasladado a una planta de hospitalización. En el caso del paciente ambulatorio visitado por primera vez se aconseja administrar una primera dosis de antibiótico por vía oral o intramuscular antes de ser remitido al hospital.</p><p id="p0445" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En referencia a la duración del tratamiento antibiótico, la pauta estándar es de 5 a 7 días. En las recomendaciones de la ATS/IDSA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>, las situaciones en las que conviene prolongar el tratamiento son las siguientes: persistencia de fiebre más de 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, persistencia de más de un criterio de inestabilidad clínica, cobertura inicial inadecuada y aparición de complicaciones extrapulmonares, como meningitis y endocarditis.</p><p id="p0450" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#t0015">tablas 3 y 4</a> se muestran las pautas de tratamiento y las dosis recomendadas para los apartados principales descritos en esta sección.</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="t0020"></elsevierMultimedia></span></span><span id="s0170" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">NAC que no responde al tratamiento</span><p id="p0455" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta inadecuada al tratamiento antimicrobiano resulta difícil de definir ya que depende de factores relacionados con la gravedad inicial, el microorganismo causal y las características del huésped. Entre un 10 y un 15% de los pacientes hospitalizados y hasta un 21% en pacientes ambulatorios presentan una evolución insatisfactoria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib33"><span class="elsevierStyleSup">33,62,63</span></a>. La respuesta inadecuada al tratamiento se ha clasificado atendiendo tanto a los síntomas, bien por empeoramiento o ausencia de mejoría, como al tiempo de evolución de la neumonía. De este modo, se define NAC no respondedora cuando hay persistencia o empeoramiento de los síntomas en la fase inicial, en tanto que nos referimos a NAC de lenta resolución si se trata de la persistencia de imágenes radiológicas a las 4–6 semanas.</p><p id="p0460" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con NAC tratados ambulatoriamente, la necesidad de hospitalización o de cambio de tratamiento antibiótico se puede considerar una falta de respuesta o fracaso terapéutico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. En los pacientes con NAC hospitalizados, se han descrito dos patrones de neumonía que no responde. El primero es la neumonía progresiva cuando hay un deterioro clínico con grave insuficiencia respiratoria, necesidad de ventilación mecánica y/ o aparición de shock séptico, que es más frecuente en las primeras 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib33"><span class="elsevierStyleSup">33,63</span></a>. El segundo se caracteriza por inestabilidad clínica, considerándose, en este caso, el tiempo transcurrido hasta alcanzar la estabilidad clínica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib64"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>.</p><p id="p0465" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de las concentraciones séricas de biomarcadores, como la proteína C-reactiva y la procalcitonina, a los 3–4 días del inicio del tratamiento antibiótico es útil para predecir la respuesta. Si se observa un aumento o disminución de los valores inferior al 40–50% respecto al primer día, la probabilidad de falta de respuesta y/o aparición de complicaciones se incrementa. Los datos de diferentes estudios demuestran que una cifra de proteína C-reactiva<100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l el día 1 es un factor protector de mala evolución (odds ratio=0,21)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib65"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>, mientras que valores >210<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml constituyen un factor de riesgo (odds ratio=2,6)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib66"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>. Cuando a las 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h las concentraciones de la proteína C-reactiva son ≤30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl y de la procalcitonina ≤0,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml hay un alto valor predictivo positivo (>95%) de que no aparecerán complicaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib67"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>.</p><p id="p0470" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la etiología de la NAC que no responde (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0025">tabla 5</a>), en un 40% es infecciosa, en un 15% no infecciosa, e indeterminada en el resto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib68"><span class="elsevierStyleSup">68,69</span></a>. En una cohorte prospectiva de 1.424 pacientes con NAC hospitalizados, en 215 de los cuales la evolución fue insatisfactoria, los microorganismos aislados con mayor frecuencia fueron <span class="elsevierStyleItalic">S. pneumoniae</span>, <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus</span> spp<span class="elsevierStyleItalic">., S. aureus</span>, <span class="elsevierStyleItalic">L. pneumophila</span>, <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span>, <span class="elsevierStyleItalic">C. burnetii</span>, <span class="elsevierStyleItalic">P. aeruginosa</span> y enterobacterias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib70"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>. En un estudio en ancianos institucionalizados, <span class="elsevierStyleItalic">S. aureus</span> resistente a la meticilina, BEGN y <span class="elsevierStyleItalic">P. aeruginosa</span> fueron los microorganismos más comunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib71"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="t0025"></elsevierMultimedia><p id="p0475" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actuación ante un paciente que no responde incluye, en primer lugar, una reevaluación completa confirmando o reconsiderando el diagnóstico de NAC para descartar otras causas no infecciosas. En segundo lugar, es aconsejable proceder a la evaluación microbiológica con técnicas no invasivas e incluso invasivas a través del broncoscopio flexible, complementadas por el empleo de otras técnicas como la CT torácica, que pueden ser muy importantes para determinar el cambio subsiguiente de tratamiento antibiótico ya que en un 45–75% de los casos se logra establecer el diagnóstico. Si no existe deterioro clínico y/o las características del huésped (ancianos, pacientes inmunodeprimidos) o de los microorganismos (p. ej., <span class="elsevierStyleItalic">Legionella</span> spp.) pueden explicar una respuesta lenta, el control radiográfico (radiografía de tórax o CT que permite además examinar la pleura y el mediastino) es una opción conservadora. La morfología de los infiltrados es importante para el enfoque diagnóstico y seleccionar el área más idónea para la obtención de muestras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib72"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>. Aunque la combinación de estudios radiológicos y toma de muestras microbiológicas por técnicas invasivas y no invasivas logra el diagnóstico en un 70% de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib68"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>, no se ha demostrado que mejore la supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib71"><span class="elsevierStyleSup">71,73</span></a>.</p><p id="p0480" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La recomendación de tratamiento ante falta de respuesta es indicar una pauta antibiótica con un espectro microbiológico más amplio que el inicial, ajustando posteriormente cuando se dispone de los resultados de los estudios microbiológicos. Una tratamiento combinado proporciona un espectro mas amplio y debe tenerse en cuenta el tratamiento inicial: beta-lactámico anti-<span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span> (cefepime, imipenem, meropenem, piperacilina/tazobactam)+fluoroquinolonas y valorar macrólido (azitromicina o claritromicina). Si se trata de un paciente anciano institucionalizado o si hubo exposición previa a antibióticos o colonización por <span class="elsevierStyleItalic">S. aureus</span> conviene administrar vancomicina o linezolid hasta que se haya descartado la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">S. aureus</span> resistente a la meticilina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib73"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>. Si hay factores de riesgo de infección por <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span> spp. como en el caso de pacientes con EPOC grave, inmunodeprimidos y/o que reciben corticoides sistémicos, hay que administrar tratamiento antifúngico hasta que se haya excluido esta posibilidad.</p><p id="p0485" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estrategia de tratamiento del paciente con NAC que no responde se detalla en el algoritmo de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">figura 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia></span><span id="s0175" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Prevención de la NAC</span><p id="p0490" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevención de la NAC se puede efectuar mediante la lucha contra los patógenos que la causan, cuyo prototipo sería la vacunación específica contra al neumococo, o bien intentando suprimir las situaciones de riesgo que favorecen su presentación, fundamentalmente mediante la vacunación antigripal y la lucha contra el tabaquismo.</p><span id="s0180" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Vacuna neumocócica</span><p id="p0495" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia y la virulencia intrínseca del neumococo, así como la progresiva resistencia a los antibióticos observada en las últimas décadas, ha reavivado el interés por el desarrollo y perfeccionamiento de las vacunas antineumocócicas. En la actualidad existen dos tipos: la vacuna polisacárida 23-valente (VP-23) y la vacuna heptavalente-conjugada (VC-7).</p><p id="p0500" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VP-23 contiene los polisacáridos capsulares purificados de los 23 serotipos más frecuentes, aunque la respuesta es pobre en las poblaciones de mayor riesgo de sufrir una NAC grave (niños menores de 2 años de edad, ancianos, pacientes inmunodeprimidos) y desigual frente a los distintos serotipos. Los resultados de estudios publicados en la literatura demuestran la efectividad de la vacuna VP-23 en la disminución del riesgo de neumonía neumocócica invasiva en adultos inmunocompetentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib74"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a> y mejor evolución en sujetos que desarrollan una NAC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib75"><span class="elsevierStyleSup">75,76</span></a>, aunque no se ha podido demostrar su acción para reducir el riesgo de neumonía neumocócica no invasiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib74"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>.</p><p id="p0505" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VC-7, que ha sido utilizada con éxito desde hace una década<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib77"><span class="elsevierStyleSup">77,78</span></a>, protege contra los siete serotipos que son responsables del 80% de las infecciones neumocócicas (otitis media, neumonía y meningitis) en la edad pediátrica. En niños, esta vacuna es altamente inmunogénica por su respuesta dependiente de linfocitos T y ha demostrado una reducción significativa en la incidencia de neumonía y enfermedad neumocócica invasiva en niños de menos de un año<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib77"><span class="elsevierStyleSup">77,79</span></a>. Además, dado que los niños pequeños son el reservorio más importante del neumococo, la eliminación del estado de portador en los mismos, reduce el riesgo de transmisión al resto de la población y, por tanto la frecuencia de infección neumocócica invasiva incluso en sujetos no vacunados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib78"><span class="elsevierStyleSup">78,80,81</span></a>, lo que, por otra parte, obliga a replantearse los estudios de coste efectividad de la vacunación con VP-23 en adultos realizados hasta la fecha. No obstante, los beneficios a largo plazo de la utilización de la VC-7 se han visto cuestionados por el incremento de enfermedad invasiva producida por serotipos de <span class="elsevierStyleItalic">S. pneumoniae</span> no incluidos en la vacuna, especialmente el serotipo 19A<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib82"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>, que además de una mayor agresividad potencial como patógeno pulmonar y extrapulmonar, favorece la adquisición de genes asociados a multirresistencia. Estos cambios epidemiológicos justifican la necesidad de nuevas estrategias en el diseño de las vacunas antineumocócicas con la ampliación de la protección a un mayor número de serotipos. Recientemente, dos vacunas han completado el desarrollo clínico requerido y han sido autorizadas por la FDA y por la EMA: la vacuna 10 valente (<span class="elsevierStyleItalic">Synflorix</span><span class="elsevierStyleSup">®</span>, <span class="elsevierStyleItalic">GlaxoSmithKline</span>) y la vacuna 13 valente (<span class="elsevierStyleItalic">Prevenar 13</span><span class="elsevierStyleSup">®</span><span class="elsevierStyleItalic">, Pfizer</span>). La VC-10 incluye además de los serotipos de la VC-7 el 1, 5, 7F y utiliza como proteína trasportadora para ocho de los diez serotipos la proteína D, una lipoproteína de 42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD obtenida de la membrana externa de <span class="elsevierStyleItalic">H. influenzae</span> no tipable. Ha sido aprobada por la EMA e indicada para la prevención de la enfermedad neumocócica invasiva (ENI) y otitis media aguda (OMA) causadas por neumococo en niños de entre 6 semanas y 2 años de edad. La VC-13 incorpora los serotipos 1, 3, 5, 6A, 7F y 19A a la VC-7, utilizando la misma proteína transportadora que esta, la mutante atóxica de la toxina diftérica (CRM<span class="elsevierStyleInf">197</span>). Ha sido aprobada por la FDA y la EMA e indicada para la prevención de la enfermedad neumocócica invasiva, neumonía y otitis media aguda causadas por neumococo en niños de entre 6 semanas y 5 años de edad. Ambas vacunas han mostrado una seguridad y reactogenicidad similar a la VC-7, y pueden coadministrarse con otras vacunas del calendario sistemático sin interferencias inmunológicas significativas y sin incrementar la reactogenicidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib83"><span class="elsevierStyleSup">83,84</span></a>.</p><p id="p0510" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Después de su administración, la vacuna puede producir leves efectos secundarios locales (dolor, eritema o hinchazón) en la mitad de los casos, que no suelen persistir más de 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h. Las reacciones sistémicas moderadas (fiebre o mialgias) o las reacciones locales más graves (induración) son raras. La VP-23 no debe administrarse por vía intradérmica ni durante la infección neumocócica aguda. Tampoco se ha evaluado su seguridad durante el primer trimestre del embarazo ni en la lactancia. La vacuna antineumocócica puede administrarse simultáneamente con otras vacunas, como la de la gripe, pero en lugar distinto. En relación con el tratamiento inmunosupresor, su iniciación debería posponerse al menos 2 semanas después de la vacunación y esta no está recomendada durante la quimioterapia o la radioterapia.</p><p id="p0515" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacuna antineumocócica provoca una respuesta humoral que disminuye a partir de los 5–10 años de la vacunación. La administración de una primera dosis de VP-23 atenúa la respuesta inmune de dosis posteriores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib85"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a> y, por consiguiente, una disminución de la protección clínica proporcionada por la revacunación. En un ensayo clínico reciente, los ancianos que fueron vacunados con VC-7 un año después de haberlo sido con VP-23, tenían menos niveles de anticuerpos y una menor actividad opsofagocitaria funcional que los que recibieron VC-7 por primera vez<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib86"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>. Se desconoce la importancia clínica de esta observación. Se recomienda administrar una segunda dosis de la vacuna a los pacientes de más de 65 años que fueron vacunados por primera vez antes de cumplir esa edad, y siempre y cuando hayan transcurrido al menos 5 años desde que recibieron esa primera dosis. Actualmente solo se aconseja la revacunación en caso de asplenia e inmunosupresión. Si un niño ha recibido la vacuna VC-7 y tiene más de 2 años de edad, el intervalo mínimo para poder administrar la VP-23 es de 2 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib87"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>. Aunque las reacciones locales son más frecuentes en adultos que reciben una segunda dosis de VP-23, no parece que la revacunación esté asociada a efectos adversos clínicamente relevantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib88"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>.</p><p id="p0520" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las recomendaciones de utilización de la VP-23 y la VC-7<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib89"><span class="elsevierStyleSup">89,90</span></a> se especifican en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#t0030">tablas 6 y 7</a>.</p><elsevierMultimedia ident="t0030"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="t0035"></elsevierMultimedia></span><span id="s0185" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Vacuna antigripal</span><p id="p0525" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En España la epidemia gripal ocurre desde el final del otoño hasta el principio de la primavera. Afecta al 1–5% de la población y al 40–50% de las personas mayores de 65 años. La vacuna antigripal puede llegar a prevenir la enfermedad en 70–90% de las personas sanas menores de 65 años. En sujetos mayores o con enfermedades crónicas debilitantes, la eficacia es menor, pero puede atenuar la enfermedad, condicionar menos infecciones del tracto respiratorio inferior y disminuir la morbilidad y mortalidad asociada a la infección gripal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib91"><span class="elsevierStyleSup">91,92</span></a>. La eficacia de la vacuna depende de la similitud entre la secuencia vírica circulante y la de la vacuna administrada, así como de factores del huésped. La vacuna antigripal se debe administrar a todas las personas mayores de 6 meses que no tengan contraindicaciones (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0040">tabla 8</a>), particularmente en poblaciones con un mayor riesgo de complicaciones o en sujetos sanos que estén en estrecho contacto con personas de alto riesgo de desarrollarlas (personal sanitario)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib93"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="t0040"></elsevierMultimedia><p id="p0530" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen dos tipos de vacunas de igual eficacia, la vacuna inactivada y la atenuada. La vacuna inactivada contiene virus muertos o inactivados, se administra por inyección intramuscular y puede usarse en todas las personas de edad igual o superior a 6 meses, incluida tanto la población sana como la portadora de enfermedades crónicas. La vacuna atenuada contiene virus vivos atenuados capaces de replicarse y diseminarse, se administra por vía intranasal, es más cara y únicamente ha sido aprobada para su en la población sana de edades comprendidas entre 2 y 49 años, a excepción de las mujeres embarazadas, e incluyendo aquellas personas en contacto directo con población de alto riesgo (exceptuando los pacientes inmunodeprimidos que requieran un ambiente protegido, como los receptores de un trasplante de células hematopoyéticas). Recientemente se ha aprobado la primera vacuna antigripal intradérmica que es capaz de inducir una potente respuesta inmune con menores dosis de antígeno.</p><p id="p0535" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La preocupación por los posibles efectos secundarios ha limitado su utilización en algunos pacientes. La vacuna inactivada no contiene virus vivos y, por tanto, no puede provocar infección gripal, aunque se ha descrito un síndrome óculo-respiratorio (enrojecimiento ocular, edema facial y síntomas respiratorios) agudo y autolimitado tras su administración. La vacuna atenuada puede provocar signos y síntomas gripales (faringodinia, congestión nasal, fiebre, cefalea y mialgias) y reacciones locales leves, habitualmente de menos de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de duración. No se debe vacunar a las personas con un síndrome febril agudo moderado o grave hasta que no remitan los síntomas y se debe tener una especial precaución en sujetos con hipersensibilidad al huevo. El riesgo estimado de síndrome de Guillain-Barré asociado a la vacunación es bajo y los beneficios potenciales de la vacunación lo compensan ampliamente. Sin embargo, como medida de precaución, las personas que no tienen un riesgo elevado de sufrir complicaciones graves como consecuencia de la gripe y han sufrido un síndrome de Guillain-Barré en las últimas 6 semanas o tras recibir una vacuna previa, no deberían vacunarse.</p><p id="p0540" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En abril de 2009, se identificó un nuevo virus de la gripe A (H1N1) que es antigénica y genéticamente diferente de otros virus de la gripe A humana (H1N1) circulantes desde 1977. Este virus se extendió por todo el mundo en el plazo de pocas semanas y, por este motivo, en junio del mismo año la Organización Mundial de la Salud declaró la situación de pandemia mundial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib94"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>. Al contrario de lo que sucede con la gripe estacional, la nueva gripe A (H1N1) condiciona un mayor número de ingresos hospitalarios en sujetos de menos de 65 años de edad. La vacunación es el método más efectivo de prevenir la enfermedad y sus complicaciones y, en la actualidad, los cinco grupos poblacionales con indicación prioritaria de inmunización son: embarazadas, personas que cuidan a niños de menos de 6 meses o conviven con ellos, personal sanitario, personas con edades comprendidas entre 6 meses y 24 años, y personas de entre 25 y 64 años con enfermedades que puedan agravarse o complicarse tras una infección gripal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib95"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>. El número de dosis de vacuna requerido para la inmunización contra este nuevo virus no ha sido establecido. La administración simultánea, en distintos lugares anatómicos, de vacunas inactivadas contra la gripe estacional y el nuevo virus de la gripe A es perfectamente factible. Sin embargo, esta práctica no es recomendable en el caso de utilizar vacunas con virus vivos atenuados.</p></span></span><span id="s0190" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Otras medidas preventivas frente a la gripe</span><p id="p0545" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de una respuesta inmune adecuada tras la vacuna antigripal inactivada puede requerir más de dos semanas en adultos, por lo que, en casos concretos (convivientes, trabajadores en instituciones en las que se ha detectado un brote, o aquellos que, en el contexto de un brote epidémico, tienen un alto riesgo de desarrollar complicaciones), la quimioprofilaxis puede ser útil. También puede estar indicada en personas con contraindicaciones para recibir la vacuna o que desarrollen una respuesta deficitaria a la misma. Los fármacos antivirales no deben emplearse como terapia adyuvante a la vacuna atenuada. El lavado frecuente de manos y la higiene respiratoria, son otras medidas no farmacológicas útiles, razonables y baratas para el control de la gripe y sus potenciales complicaciones. No se dispone de información suficiente en la actualidad en relación a otras estrategias de carácter comunitario o poblacional (cierre de colegios, uso de mascarillas) para intentar mitigar la diseminación de la gripe durante las epidemias estacionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib93"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>.</p><span id="s0195" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Lucha contra el tabaquismo</span><p id="p0550" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tabaquismo es un factor de riesgo independiente de NAC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib96"><span class="elsevierStyleSup">96,97</span></a> y de enfermedad invasiva por <span class="elsevierStyleItalic">S. pneumoniae</span> en personas jóvenes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib98"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>. Además, aumenta el riesgo de NAC y la incidencia y gravedad de las neumonías debidas a varicela y <span class="elsevierStyleItalic">Legionella</span> spp.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib99"><span class="elsevierStyleSup">99,100</span></a>. El cese del hábito tabáquico disminuye a la mitad el riesgo de sufrir NAC en los 5 años siguientes al abandono del consumo y, por consiguiente, dejar de fumar debe ser un objetivo prioritario en los pacientes fumadores que presentan una NAC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib101"><span class="elsevierStyleSup">101</span></a>.</p></span></span><span id="s0200" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resumen de las recomendaciones</span><span id="s0205" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Epidemiología</span><p id="p0555" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia anual de NAC es del 5–11 por 1.000 de la población adulta (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>b).</p><p id="p0560" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia oscila con la edad, siendo mayor en los extremos de la vida (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>b).</p><p id="p0565" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El número de pacientes con NAC que requieren hospitalización oscila entre el 1,1 y el 4 por 1.000 (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>b).</p><p id="p0570" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El porcentaje de pacientes hospitalizados que requieren manejo en una UCI varía entre el 1,2 y el 10% (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>).</p><p id="p0575" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mortalidad referida para los pacientes con NAC atendidos en la comunidad es inferior al 1%, oscilando entre el 5,7 y el 14% en los pacientes hospitalizados, siendo alrededor el 30% en los pacientes que requieren UCI y pudiendo alcanzar el 50% en los pacientes que requieren ventilación asistida (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>b).</p><p id="p0580" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La etiología de la NAC no puede deducirse con fiabilidad teniendo en cuenta solamente los síntomas y signos clínicos (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>).</p><p id="p0585" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El agente causal más común en todas las categorías es el <span class="elsevierStyleItalic">S. pneumoniae</span> (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>).</p><p id="p0590" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes ancianos pueden presentar frecuentemente un cuadro clínico poco expresivo (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>).</p><p id="p0595" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La radiología de tórax es una prueba fundamental para establecer un diagnóstico de NAC (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>).</p></span><span id="s0210" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Evaluación inicial de la gravedad y escalas pronósticas</span><p id="p0600" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluación de la gravedad es prioritaria y permite decidir si el paciente debe ser ingresado en el hospital o tratado ambulatoriamente (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>b).</p><p id="p0605" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluación de la gravedad se fundamenta prioritariamente en el juicio clínico del médico responsable que utilizará las escalas pronósticas como una ayuda complementaria. Para la toma de decisión de ingreso debe tenerse en cuenta, además de la gravedad, otros aspectos como el grado de estabilidad de las posibles enfermedades concomitantes y las circunstancias y aspectos sociales del paciente (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>b).</p><p id="p0610" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel hospitalario puede utilizarse como escalas pronósticas el PSI o el CURB65. Se recomienda el ingreso hospitalario en las clases de riesgo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> o más del PSI o con 2 o más puntos en la escala CURB65. Los pacientes que pertenecen a las clases de riesgo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>–<span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> del PSI o con 3 o más punto en la escala CURB65 deben tratarse como casos graves (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>).</p><p id="p0615" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel comunitario puede utilizarse la escala CRB65. Los pacientes con 0 puntos pueden tratarse a domicilio. A partir de 1 punto aumenta progresivamente la gravedad y debe considerarse la derivación hospitalaria. El traslado al hospital debe ser urgente con una puntuación de 3 o 4 puntos (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>).</p></span><span id="s0215" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diagnóstico microbiológico</span><p id="p0730" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con NAC tratada ambulatoriamente no es necesario realizar ninguna técnica diagnóstica, a menos que haya sospecha de patógenos infrecuentes por evidencia epidemiológica (nivel III).</p><p id="p0735" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con NAC que ingresan en el hospital está indicada la realización de hemocultivos (aerobios y anaerobio), cultivo de líquido pleural, la detección de antígeno <span class="elsevierStyleItalic">Legionella</span> y neumococo en orina y, obtención de muestra de esputo de buena calidad. En caso de sospecha de virus gripal y cuando esté indicado el tratamiento antiviral, aspirado nasofaríngeo (nivel III).</p><p id="p0740" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con NAC que ingresan en la UCI, además de las muestras previas, estaría indicada la obtención de muestra respiratoria mediante técnica invasiva (aspirado traqueal, lavado broncoalveolar, catéter telescopado; según localización y sospecha clínica) para la realización de Gram y cultivo, así como valorar la detección de antígeno y/o técnicas de biología molecular (nivel III).</p><p id="p0745" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con NAC que no responden al tratamiento o sospecha clínica y epidemiológica de patógenos infrecuentes sería recomendable la realización de tinciones y cultivos especiales para búsqueda de micobacterias, hongos y actinomicetales en muestras respiratorias y líquido pleural. Sería también recomendable la obtención de nuevos hemocultivos y nueva muestra respiratoria mediante técnica invasiva para cultivos convencionales y especiales y la realización de técnicas de biología molecular según sospecha clínica. Para búsqueda de patógenos infrecuentes, serología según sospecha clínica (nivel IV).</p><span id="s0220" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento antimicrobiano</span><p id="p0620" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estratificar a los pacientes en tres grupos para el tratamiento empírico: a) los que se pueden tratar ambulatoriamente; b) los que deben tratarse en una sala de hospitalización convencional, y c) los que ingresan en una UCI (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>).</p><p id="p0625" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Iniciar tratamiento empírico lo antes posible tanto ambulatoriamente como en urgencias y muy especialmente en los pacientes con mayor gravedad (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>).</p><p id="p0630" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes ambulatorios: amoxicilina o amoxicilina/clavulanato o cefditoren más azitromicina o claritromicina (vía oral); o bien levofloxacino o moxifloxacino en monoterapia (vía oral) (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>).</p><p id="p0635" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes ingresados en sala: ceftriaxona o cefotaxime (vía intravenosa) más azitromicina o claritromicina, o bien levofloxacino (vía oral o intravenosa) o moxifloxacino (vía oral) (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>).</p><p id="p0640" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes que cumplan criterios de UCI pero estén ingresados en sala se aconseja aplicar las recomendaciones de tratamiento para pacientes de UCI (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>).</p><p id="p0645" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes ingresados en una UCI: ceftriaxona o cefotaxime más azitromicina o claritromicina por vía intravenosa como primera opción. La alternativa es asociar ceftriaxona o cefotaxima a levofloxacino o moxifloxacino (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>).</p><p id="p0650" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de sospecha elevada de <span class="elsevierStyleItalic">P. aeruginosa</span> se aconseja la asociación de meropenem o imipenem o piperacilina-tazobactam con levofloxacino (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>).</p><p id="p0655" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si existe sospecha elevada de neumonia por <span class="elsevierStyleItalic">S. aureus</span> resistente a la meticilina se aconseja la administración de linezolid o vancomicina (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>).</p><p id="p0660" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si existe neumonía necrotizante o absceso pulmonar se puede administrar amoxicilina con ácido clavulánico a dosis elevadas, ertapenem o clindamicina (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>).</p><p id="p0665" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La duración general del tratamiento antibiótico será de entre 5 a 7 días dependiendo de la gravedad de la NAC. Se consideraran tratamientos antibióticos más prolongados dependiendo de diversos factores (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>).</p></span></span><span id="s0225" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">NAC que no responde</span><p id="p0670" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actuación ante paciente que no responde incluye una reevaluación completa (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>).</p><p id="p0675" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluación microbiológica con técnicas no invasivas e incluso invasivas junto a otras exploraciones (CT torácica) son esenciales para establecer el diagnóstico e indicar un cambio del tratamiento antimicrobiano (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>).</p><p id="p0680" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La recomendación de tratamiento ante falta de respuesta es indicar una pauta antibiótica con un espectro microbiológico más amplio que el inicial y ajustar posteriormente cuando se reciben los resultados de los estudios microbiológicos (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>).</p><p id="p0685" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una terapia combinada proporciona un espectro mas amplio y debe tenerse en cuenta el tratamiento inicial: beta-láctamico anti-Pseudomonas (cefepime, imipenem, meropenem, piperacillin/tazobactam)+fluoroquinolones y valorar macrólido (azitromicina o claritromicina) (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>).</p><p id="p0690" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si se trata de un anciano institucionalizado o si hubo exposición previa a antibióticos o colonización con <span class="elsevierStyleItalic">S. aureus</span> incluir vancomicina o linezolid hasta descartar <span class="elsevierStyleItalic">S. aureus</span> resistente a la meticilina (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>).</p><p id="p0695" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con factores de riesgo para infección por <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span> spp. conviene administrar tratamiento antifúngico hasta descartar dicha infección (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>).</p></span><span id="s0230" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Prevención</span><p id="p0700" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las personas que tengan un alto riesgo de desarrollar una enfermedad neumocócica o de que la enfermedad sea grave o presente complicaciones, deberían vacunarse frente al neumococo (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>–<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>).</p><p id="p0705" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es recomendable la vacunación en pacientes inmunodeprimidos (incluyendo VIH), diagnosticados de inmunodeficiencia congénita, linfoma, enfermedad de Hodgkin, leucemia, mieloma múltiple, neoplasias diseaminadas, trasplantados, pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor, incluidos esteroides sistémicos, y los que tienen síndrome nefrótico o insuficiencia renal crónica en diálisis (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>–<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>).</p><p id="p0710" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se aconseja la revacunación, excepto en los casos de asplenia e inmunosupresión (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>).</p><p id="p0715" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe administrar la vacuna antigripal a todas las personas mayores de 6 meses y que no tengan contraindicaciones, con especial énfasis en poblaciones con un mayor riesgo de presentar complicaciones o en sujetos sanos que estén en estrecho contacto con personas de alto riesgo de desarrollarlas (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>).</p><p id="p0720" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes fumadores que presentan una NAC deben dejar de fumar (nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>).</p></span></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:14 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Epidemiología" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Incidencia" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Mortalidad" ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Etiología" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "Etiología en pacientes ancianos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0035" "titulo" => "Etiología en pacientes con EPOC" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0040" "titulo" => "Etiología en personas ingresadas en residencias de la tercera edad" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0045" "titulo" => "Manifestaciones clínicas" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0050" "titulo" => "Pruebas de laboratorio" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0055" "titulo" => "Radiología torácica" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "s0060" "titulo" => "Evaluación inicial de la gravedad y escalas pronósticas" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0065" "titulo" => "Estrategias para evaluar la gravedad de la NAC" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0070" "titulo" => "Decisión de ingreso en el hospital" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0075" "titulo" => "Ubicación en el hospital del paciente con NAC" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0080" "titulo" => "Marcadores biológicos de gravedad de la NAC" ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "s0085" "titulo" => "Diagnóstico microbiológico" "secciones" => array:8 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0090" "titulo" => "Hemocultivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0095" "titulo" => "Líquido pleural" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0100" "titulo" => "Esputo" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0105" "titulo" => "Muestras obtenidas mediante técnicas broncoscópicas" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0110" "titulo" => "Orina" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0115" "titulo" => "Serología" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0120" "titulo" => "Técnicas de biología molecular" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "s0125" "titulo" => "Marcadores de inflamación" ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "s0130" "titulo" => "Tratamiento antimicrobiano de la NAC" "secciones" => array:7 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0135" "titulo" => "Tratamiento ambulatorio" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0140" "titulo" => "Tratamiento en pacientes con NAC que precisan ingreso en una sala de hospitalización" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0145" "titulo" => "Tratamiento en pacientes con NAC que precisan ingreso en la UCI" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0150" "titulo" => "Sospecha clínica de NAC causada por P. aeruginosa" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0155" "titulo" => "Sospecha clínica de NAC causada por S. aureus resistente a la meticilina" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0160" "titulo" => "Sospecha clínica de NAC causada por microorganismos anaerobios y neumonía aspirativa" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0165" "titulo" => "Otros aspectos del tratamiento empírico" ] ] ] 9 => array:2 [ "identificador" => "s0170" "titulo" => "NAC que no responde al tratamiento" ] 10 => array:3 [ "identificador" => "s0175" "titulo" => "Prevención de la NAC" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0180" "titulo" => "Vacuna neumocócica" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0185" "titulo" => "Vacuna antigripal" ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "s0190" "titulo" => "Otras medidas preventivas frente a la gripe" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0195" "titulo" => "Lucha contra el tabaquismo" ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "s0200" "titulo" => "Resumen de las recomendaciones" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0205" "titulo" => "Epidemiología" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0210" "titulo" => "Evaluación inicial de la gravedad y escalas pronósticas" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "s0215" "titulo" => "Diagnóstico microbiológico" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0220" "titulo" => "Tratamiento antimicrobiano" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0225" "titulo" => "NAC que no responde" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0230" "titulo" => "Prevención" ] ] ] 13 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2010-06-18" "fechaAceptado" => "2010-06-18" "multimedia" => array:9 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2583 "Ancho" => 3000 "Tamanyo" => 290760 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo de actuación en el paciente con NAC que no responde al tratamiento antimicrobiano inicial.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "t0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Microorganismo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Comunidad, % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Hospital, % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">UCI, % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Mycoplasma pneumoniae</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Virus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="