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Universidad de Barcelona.</p><p class="elsevierStylePara"> PAPEL DEL ACTH SINTETICO EN EL</p><p class="elsevierStylePara"> TRATAMIENTO DE LAS BRONCOPATIAS</p><p class="elsevierStylePara"> DISNEIZANTES</p><p class="elsevierStylePara"> J. Martinez Sardá, J.M. Miralles Carnicer y C. Andrés Gozalvo</p><p class="elsevierStylePara"> Introducción</p><p class="elsevierStylePara"> Dado el alto porcentaje de broncopatias</p><p class="elsevierStylePara"> obstructivas disneizantes</p><p class="elsevierStylePara"> observadas en la práctica médica</p><p class="elsevierStylePara"> diaria, su tratamiento es una de las</p><p class="elsevierStylePara"> mayores preocupaciones que afectan</p><p class="elsevierStylePara"> al clínico.</p><p class="elsevierStylePara"> La aparición y consiguiente difusión</p><p class="elsevierStylePara"> de los corticoides, que gracias</p><p class="elsevierStylePara"> a su acción antialérgica y antiinflamatoria</p><p class="elsevierStylePara"> son eficaces desobstructivos,</p><p class="elsevierStylePara"> permitió poseer un recurso</p><p class="elsevierStylePara"> terapéutico fundamental y casi siempre</p><p class="elsevierStylePara"> insoslayable en el tratamiento</p><p class="elsevierStylePara"> de estos procesos. La utilidad de la</p><p class="elsevierStylePara"> hormona adenohipofisaria corticotropa</p><p class="elsevierStylePara"> ACTH en este sentido quedó</p><p class="elsevierStylePara"> en la práctica ampliamente demostrada,</p><p class="elsevierStylePara"> pero los preparados de origen</p><p class="elsevierStylePara"> natural, empleados al principio provocaban</p><p class="elsevierStylePara"> en ocasiones fenómenos</p><p class="elsevierStylePara"> anafilácticos que constituían un inconveniente</p><p class="elsevierStylePara"> para su empleo.</p><p class="elsevierStylePara"> 40</p><p class="elsevierStylePara"> Posteriormente, se han podido obtener</p><p class="elsevierStylePara"> diversos preparados de síntesis,</p><p class="elsevierStylePara"> que presentan la ventaja de no producir</p><p class="elsevierStylePara"> ningún trastorno. Entre estos</p><p class="elsevierStylePara"> cabe destacar el tetracosáctido, cuya</p><p class="elsevierStylePara"> acción terapéutica presenta apriorísticamente</p><p class="elsevierStylePara"> la doble característica de</p><p class="elsevierStylePara"> ser intensa y prolongada, siendo ésta</p><p class="elsevierStylePara"> última, fruto de una adecuada preparación</p><p class="elsevierStylePara"> galénica. El principio activo se</p><p class="elsevierStylePara"> encuentra absorbido en el seno de un</p><p class="elsevierStylePara"> complejo inorgánico de zinc, lográndose</p><p class="elsevierStylePara"> con ello una lenta eliminación y</p><p class="elsevierStylePara"> una marcada efectividad: 1 mg del</p><p class="elsevierStylePara"> complejo (tetracosáctido)* equivale</p><p class="elsevierStylePara"> aproximadamente a 100 U.I. de ACTR</p><p class="elsevierStylePara"> Disponer de un preparado de las</p><p class="elsevierStylePara"> citadas características que pueda ser</p><p class="elsevierStylePara"> bien tolerado, cómodo de administrar</p><p class="elsevierStylePara"> y eficaz en sus efectos, es muy deseable</p><p class="elsevierStylePara"> en cualquier tipo de broncopatías</p><p class="elsevierStylePara"> * Producto de CIBA. División Farmacéutica.</p><p class="elsevierStylePara"> Barcelona. Nombre comercial: Nuvacthen</p><p class="elsevierStylePara"> Depot.</p><p class="elsevierStylePara"> obstructivas, especialmente para tratar</p><p class="elsevierStylePara"> enfermos de tipo ambulatorio, entre</p><p class="elsevierStylePara"> los cuales no encontraremos casos</p><p class="elsevierStylePara"> severos o graves que sólo es posible</p><p class="elsevierStylePara"> verles y tratarles en régimen domiciliario</p><p class="elsevierStylePara"> o de hospitalización, pero que</p><p class="elsevierStylePara"> afectos de evidentes perturbaciones,</p><p class="elsevierStylePara"> especialmente disnea más o menos</p><p class="elsevierStylePara"> acentuada, tos, expectoración y distintos</p><p class="elsevierStylePara"> trastornos subjetivos, necesitan</p><p class="elsevierStylePara"> aliviar su sintomatología, a ser posible</p><p class="elsevierStylePara"> con una terapéutica que exija la</p><p class="elsevierStylePara"> mínima atención para el enfermo. ·</p><p class="elsevierStylePara"> Además el uso y abuso de los corticoesteroides</p><p class="elsevierStylePara"> que estos enfermos utilizan</p><p class="elsevierStylePara"> muchisimas veces por su cuenta,</p><p class="elsevierStylePara"> puede conducir a estados de insuficiencia</p><p class="elsevierStylePara"> suprarrenal, lo que es posible</p><p class="elsevierStylePara"> evitar empleando preparados del tipo</p><p class="elsevierStylePara"> que pretendemos ensayar.</p><p class="elsevierStylePara"> Lo expuesto justifica el ensayo clínico</p><p class="elsevierStylePara"> de esta sustancia en el tratamiento</p><p class="elsevierStylePara"> de un grupo de enfermos afectos de</p><p class="elsevierStylePara"> broncopatías obstructivas disneizantes.</p><p class="elsevierStylePara"> [74)</p><p class="elsevierStylePara"> Material y método</p><p class="elsevierStylePara"> El ensayo clínico se ha llevado a cabo en</p><p class="elsevierStylePara"> un grupo de 30 enfermos seleccionados, entre</p><p class="elsevierStylePara"> los que han acudido en régimen ambulatorio a</p><p class="elsevierStylePara"> nuestro dispensario de neumología durante los</p><p class="elsevierStylePara"> meses de febrero a junio de 1972, todos ellos</p><p class="elsevierStylePara"> afectos de broncopatías disneizantes obstructivas</p><p class="elsevierStylePara"> inespecíficas, que hemos agrupado en dos</p><p class="elsevierStylePara"> conjuntos, uno para los asmáticos y otro para</p><p class="elsevierStylePara"> los bronquíticos obstructivos. Bien sabido es,</p><p class="elsevierStylePara"> que el intento de separar los bronquíticos obstructivos</p><p class="elsevierStylePara"> de los asmáticos y enfisematosos, a</p><p class="elsevierStylePara"> veces constituye una ardua tarea, y en nuestro</p><p class="elsevierStylePara"> conjunto de enfermos precisamente existen</p><p class="elsevierStylePara"> múltiples casos de asma bronquial intrincada</p><p class="elsevierStylePara"> con bronquitis secundaria, y otros bronquíticos</p><p class="elsevierStylePara"> obstructivos que han adquirido un carácter</p><p class="elsevierStylePara"> asmoide. Sin embargo, ateniéndonos especialmente</p><p class="elsevierStylePara"> a los caracteres clín.icos, hemos procurado</p><p class="elsevierStylePara"> diferenciar estos dos grupos. Habiendo excluido</p><p class="elsevierStylePara"> exprofesamente cualquier caso de insuficiencia</p><p class="elsevierStylePara"> respiratoria descompensada, así como</p><p class="elsevierStylePara"> los casos con acentuada hipercrinia y discrinia</p><p class="elsevierStylePara"> que por su naturaleza podían comprometer el</p><p class="elsevierStylePara"> resultado de la observación. En estas series no</p><p class="elsevierStylePara"> encontraremos ningún paroxismo disneico</p><p class="elsevierStylePara"> importante en el momento de la observación.</p><p class="elsevierStylePara"> Todos los e1úermos son de escasa gravedad y</p><p class="elsevierStylePara"> algunos de ellos muestran unos trastornos</p><p class="elsevierStylePara"> fu ncionales ventilatorios moderadísimos, y muy</p><p class="elsevierStylePara"> cerca de los límites normales.</p><p class="elsevierStylePara"> La dosis y el tiempo de tratamiento han sido</p><p class="elsevierStylePara"> análogos en todos los casos, procediéndose a</p><p class="elsevierStylePara"> administrar por vía intramuscular cinco dosis</p><p class="elsevierStylePara"> de ' ¡ mg cada una. Distribuidas, en una dosis</p><p class="elsevierStylePara"> inicial, otra al día siguiente, y las tres restantes</p><p class="elsevierStylePara"> los días 5.0</p><p class="elsevierStylePara"> , 8.0 y 11.º, con el objeto de poder</p><p class="elsevierStylePara"> conocer el tiempo que se prolongaban los efectos</p><p class="elsevierStylePara"> terapéuticos y la posibilidad de efectuar</p><p class="elsevierStylePara"> tratamientos cortos, y con dosis más espaciadas.</p><p class="elsevierStylePara"> Considerándose que la posología utilizada</p><p class="elsevierStylePara"> y la pauta de administración eran suficientes</p><p class="elsevierStylePara"> para juzgar la eficacia del preparado en los</p><p class="elsevierStylePara"> casos indicados.</p><p class="elsevierStylePara"> TABLA I</p><p class="elsevierStylePara"> J. MARTINEZ SARDA Y COLS.-PAPEL DEL ACTH SINTETICO EN EL TRATAMIENTO</p><p class="elsevierStylePara"> DE LAS BRONCOPATIAS DISNEIZANTES</p><p class="elsevierStylePara"> Debe resaltarse que el producto ha sido</p><p class="elsevierStylePara"> administrado como medicación única en todos</p><p class="elsevierStylePara"> los pacientes sin excepción, y no se ha contado</p><p class="elsevierStylePara"> con la colaboración de ninguna clase de fármacos</p><p class="elsevierStylePara"> que pudieran modificar el espasmo</p><p class="elsevierStylePara"> bronquial ni la discrinia, y únicamente se han</p><p class="elsevierStylePara"> empleado antibióticos en los enfermos en quienes</p><p class="elsevierStylePara"> el factor séptico bronquial lo ha hecho</p><p class="elsevierStylePara"> aconsejable.</p><p class="elsevierStylePara"> En el estudio de estos pacientes se ha seguido</p><p class="elsevierStylePara"> un método común a todos ellos y para valorar</p><p class="elsevierStylePara"> los resultados, se han juzgado especialmente</p><p class="elsevierStylePara"> los datos obtenidos en una exploración</p><p class="elsevierStylePara"> previa al tratamiento, comparados a otras dos</p><p class="elsevierStylePara"> efectuadas en el 5.0 y 13.0 día respectivamente.</p><p class="elsevierStylePara"> Se han anotado y comparado las manifestaciones</p><p class="elsevierStylePara"> subjetivas, la evolución de la tos, expectoración,</p><p class="elsevierStylePara"> disnea, espasmo bronquial, pruebas</p><p class="elsevierStylePara"> ventilatorias, detallando C.V., VEMS y relación</p><p class="elsevierStylePara"> (VEMS/CV): 100, efectuándose una prueba</p><p class="elsevierStylePara"> dinámica broncodilatadora mediante la aleudrina</p><p class="elsevierStylePara"> en cada paciente, como exploración previa</p><p class="elsevierStylePara"> al tratamiento (tablas I y II). .</p><p class="elsevierStylePara"> Aún teniendo en cuenta las imperfecciones</p><p class="elsevierStylePara"> de algunas de tales observaciones en enfermos</p><p class="elsevierStylePara"> de régimen ambulatorio, creemos que en general</p><p class="elsevierStylePara"> no pueden afectar el resultado global</p><p class="elsevierStylePara"> objetivo.</p><p class="elsevierStylePara"> En cada enfermo se ha estudiado su hernograma,</p><p class="elsevierStylePara"> con su eritrosedimentación, análisis</p><p class="elsevierStylePara"> de esputo, y la~ pruebas complementarias de</p><p class="elsevierStylePara"> laboratorio que ~ han considerado indicadas.</p><p class="elsevierStylePara"> Radioscopia dinámica en todos ellos y radiografia</p><p class="elsevierStylePara"> de tórax en la mayor parte de Jos enfermos.</p><p class="elsevierStylePara"> En determinados casos se han realizado electrocardiogramas,</p><p class="elsevierStylePara"> y estudiado gasometría arterial.</p><p class="elsevierStylePara"> Resultados</p><p class="elsevierStylePara"> Grupo A: ( 15 casos de enfermos afectos</p><p class="elsevierStylePara"> de asma bronquial [AB.))</p><p class="elsevierStylePara"> Los resultados han sido excelentes</p><p class="elsevierStylePara"> en 11 casos (73,3 % del total), buenos</p><p class="elsevierStylePara"> en 3 casos (20 % del total), insuficientes</p><p class="elsevierStylePara"> en un solo caso (6,6 %). No ha habido</p><p class="elsevierStylePara"> ningún resultado nulo.</p><p class="elsevierStylePara"> La primera observación efectuada</p><p class="elsevierStylePara"> en enfermos después de iniciado el</p><p class="elsevierStylePara"> tratamiento (en el 5.0 día) evidencia</p><p class="elsevierStylePara"> una mejoría más o menos clara en el</p><p class="elsevierStylePara"> 5 3 % del total de casos, aunque los</p><p class="elsevierStylePara"> beneficios de la terapéutica no se manifiestan</p><p class="elsevierStylePara"> claramente hasta el final en</p><p class="elsevierStylePara"> los restantes. En este mismo grupo,</p><p class="elsevierStylePara"> la consideración del resultado de la</p><p class="elsevierStylePara"> prueba broncodinámica efectuada previamente</p><p class="elsevierStylePara"> a la iniciación de la terapéutica,</p><p class="elsevierStylePara"> no permite aceptarla en este</p><p class="elsevierStylePara"> ensayo como medio pronóstico del</p><p class="elsevierStylePara"> resultado· de la misma, puesto que</p><p class="elsevierStylePara"> agrupando los casos en cuatro conjuntos,</p><p class="elsevierStylePara"> uno para los que muestran valores</p><p class="elsevierStylePara"> inferiores al + 15 % , otro para</p><p class="elsevierStylePara"> los que lo poseen hasta el + 25 %, un</p><p class="elsevierStylePara"> grupo para los de hasta el + 30 % y</p><p class="elsevierStylePara"> otro último para los valores de broncodinárnica</p><p class="elsevierStylePara"> superiores al + 30 %, sucede</p><p class="elsevierStylePara"> que si bien el único resultado</p><p class="elsevierStylePara"> insuficiente (6,6 % ) corresponde al grupo</p><p class="elsevierStylePara"> de los de menos del + 15 % , hemos</p><p class="elsevierStylePara"> tenido en este mismo grupo dos</p><p class="elsevierStylePara"> resultados considerados como buenos</p><p class="elsevierStylePara"> (13 ,3 % ) y siete excelentes ( 50 % ) ; uno</p><p class="elsevierStylePara"> excelente (6,6 % ) con valores de menos</p><p class="elsevierStylePara"> del + 2 5 % ; otro excelente ( 6,6 % ) en</p><p class="elsevierStylePara"> el de menos del + 3 O % , y por último</p><p class="elsevierStylePara"> Datos clínicos y biológicos de los enfermos del grupo asmático. Valoración de los resultados</p><p class="elsevierStylePara"> N.º Edad Diagnóslico Tos Expectoración Disnea Espas. br. t.• prueba 2.• prueba 3.1 prueba Resultados</p><p class="elsevierStylePara"> 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 cv VEMS Tlf CV VEMS Ti[ CV VEMS Ti(</p><p class="elsevierStylePara"> 1 MAP H A. B. in1rin. + + - ++ + - ++ + + ++ + + 44 31 48 49 JO 51 46 JJ 55 Insuficiente</p><p class="elsevierStylePara"> 2 LAG J8 H A. B. intrfn. +++ + + - - - + + - ++ - - 87 55 47 89 71 61 89 7 1 61 Excelente</p><p class="elsevierStylePara"> 3 JEB 65 H A. B. intrfn. +++ + - - - - ++ + - +++ ++ + 81 70 75 82 76 61 82 8 1 65 Excelente</p><p class="elsevierStylePara"> 4 eco 63 H A. B. intrln. + + + ++ + + +++ + - ++ + - 60 40 57 71 45 63 67 45 6J Bueno</p><p class="elsevierStylePara"> 5 CCB 36 V A. B. intrín. +++ ++ + - - - +++ +++ + +++ + - 90 88 72 • 96 92 78 95 92 75 Bueno</p><p class="elsevierStylePara"> 6 JGP J3 V A. B. intrín. + - - - - - + - - + - - 95 79 62 92 90 71 99 99 70 Excelente</p><p class="elsevierStylePara"> 7 CGG J8 V A. B. intr(n. + - + ++ - - + - - + + - 78 54 51 85 55 50 77 86 79 Excelente</p><p class="elsevierStylePara"> 8 AGB 23 H A. B. intrfn. ++ + + - + + + + - +++ + - +++ + - 94 84 63 9J 79 62 94 109 86 Excelente</p><p class="elsevierStylePara"> 9 CLL 63 V A. B. intrin. + + - + + - ++ + - ++ + - 54 JO 48 52 JJ 45 82 57 8 1 Excelente</p><p class="elsevierStylePara"> 10 ROM J5 H A. B. + + - - - - ++ - - +.¡. - - 102 84 60 92 89 64 92 111 80 Excelente</p><p class="elsevierStylePara"> 11 APP 30 H A. B. intrfn. ++ + - ++ - - ++ - - ++ + - 8J 76 60 94 97 76 94 102 9 1 Excelente</p><p class="elsevierStylePara"> 12 JRB 26 V A. B. intrfn. + + - - - - ++ + + ++ + + - 7 1 55 57 49 J6 J7 90 63 66 Bueno</p><p class="elsevierStylePara"> 13 MRA 40 H A. B. + - - ++ + + + - - ++ + + + - 91 54 54 107 80 87 89 80 87 Excelente</p><p class="elsevierStylePara"> 14 ASB 59 V A. B. in1rln. + - - + - - ++ ++ + ++ ++ - 7 1 4J 50 74 37 42 68 64 74 Excelente</p><p class="elsevierStylePara"> 15 MSL 56 H A. B. ++ - - + + - +++ ++ + + + + ++ + 85 76 60 86 80 64 86 90 71 Excelente</p><p class="elsevierStylePara"> TABLA II</p><p class="elsevierStylePara"> Di}tos clínicos y biológicos de los enfermos bronquíticos obstructivos. Valoración de los resultados</p><p class="elsevierStylePara"> N.º Edad Diagnóstico Tos Expectoración Disnea Esp. br. t.• prueba 2.• prueba 3.• prueba Resultados</p><p class="elsevierStylePara"> 1 2 3 1 2 3 l 2 3 1 2 3 CV VEMS Ti[ CV VEMS Tif CV VEMS Tií</p><p class="elsevierStylePara"> 16 MAR 54 H B. O. R. +++ + - ++ + + + + + ++ + - - - 62 36 44 50 41 40 J 1 62 Insuficiente</p><p class="elsevierStylePara"> 17 RBL 2J H B.O.C. +++ + - ++ + + + + + + - +++ + - 67 48 54 7J 77 85 65 51 52 Insuficiente</p><p class="elsevierStylePara"> 18 ACP 6J v s. o.e. + + + + - - ++ + + ++ - - 57 35 49 48 J 1 42 56 J6 49 Nulo</p><p class="elsevierStylePara"> 19 NCR 39 V B.O.C. ++ + + ++ + + + + + ++ + ++ ++ IOJ 89 65 100 101 7J 97 114 82 Excelente</p><p class="elsevierStylePara"> 20 MCR 58 V B. O. C. + + - + + - + - - - - +- 77 66 50 78 76 74 78 74 72 Bueno</p><p class="elsevierStylePara"> 21 EDS 49 H B. O. R. ++ - - - - - + + + + + + - 92 90 73 92 90 73 97 95 77 Excelente</p><p class="elsevierStylePara"> 22 JFV 7J V B.O.C. + + + + + ++ +++ + + - + + + 90 56 47 94 61 51 111 5J 44 Insuficiente</p><p class="elsevierStylePara"> Enfisema</p><p class="elsevierStylePara"> 2J MCV 32 H B. O. C. +++ + + ++ + - + - ++ - - 40 38 68 45 52 97 81 74 104 Excelente</p><p class="elsevierStylePara"> 24 RGR 58 V B.0.C. ++ + + + + + ++ .. +</p><p class="elsevierStylePara"> T. P. fibrosa difusa</p><p class="elsevierStylePara"> + + + 78 69 51 80 69 51 81 7J 55 Insuficiente</p><p class="elsevierStylePara"> 25 PLG 2J V B.O. R. + - - + - ++ + - ++ - - 68 62 68 88 88 97 100 111 121 Excelente</p><p class="elsevierStylePara"> 26 ILM 55 H B. O.C. + - - + - - + + + ++ ++ +++ ++ ++ 46 30 50 54 J8 62 54 41 66 Bueno</p><p class="elsevierStylePara"> 27 BRP 54 ve.o.e. - - - - - - + - - + - - 45 59 91 60 51 78 62 65 100 Excelente</p><p class="elsevierStylePara"> 28 ETA 65 V B. 0.C. ++ - - ++ - - + + + + - ++ + - 81 52 48 80 45 42 97 87 80 Excelente</p><p class="elsevierStylePara"> 29 JTN 51 V Enfisema ++ + + +++ +++ ++ ++ ++ + ++ ++ + 57 38 50 61 44 57 64 32 42 Insufle.</p><p class="elsevierStylePara"> 30 PTP 5 1 V B.O. R. - - - - - - '+ + - - - - 110 89 56 85 92 57 109 109 69 Excelente</p><p class="elsevierStylePara"> (77) 41</p><p class="elsevierStylePara"> ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGIA. VOL. 10. NUM. 1, 1974</p><p class="elsevierStylePara"> dos excelentes entre los de más del</p><p class="elsevierStylePara"> + 30 % ( 13 % ). Claro está que la prueba</p><p class="elsevierStylePara"> broncodilatadora sólo sugiere el</p><p class="elsevierStylePara"> valor del espasmo bronquial en el momento</p><p class="elsevierStylePara"> de la exploración.</p><p class="elsevierStylePara"> Ha sido evidente la relación positiva</p><p class="elsevierStylePara"> que existía entre los fenómenos</p><p class="elsevierStylePara"> sépticos bronquiales evidenciados por</p><p class="elsevierStylePara"> la clínica y por el resultado de la</p><p class="elsevierStylePara"> eritrosedimentación y un menor porcentaje</p><p class="elsevierStylePara"> de buenos resultados.</p><p class="elsevierStylePara"> Habida cuenta que en la fisiopatología</p><p class="elsevierStylePara"> del asma bronquial el fenómeno</p><p class="elsevierStylePara"> obstructivo intenso, difuso, reversible</p><p class="elsevierStylePara"> que constituye su característica en los</p><p class="elsevierStylePara"> casos no complicados, está constituido</p><p class="elsevierStylePara"> por el espasmo del músculo, el</p><p class="elsevierStylePara"> edema de la mucosa, la discrinia, el</p><p class="elsevierStylePara"> atrapamiento aéreo, la ingurgitación</p><p class="elsevierStylePara"> sanguínea y la contracción de los</p><p class="elsevierStylePara"> músculos inspiratorios y del diafragma,</p><p class="elsevierStylePara"> a los que se asocia en los casos</p><p class="elsevierStylePara"> intrincados con bronquitis sobreañadida</p><p class="elsevierStylePara"> una hipersecreción más o menos</p><p class="elsevierStylePara"> mucopurulenta, edema más o menos</p><p class="elsevierStylePara"> crónico e hiperplesia de la pared del</p><p class="elsevierStylePara"> bronquio, con mucoestasis, impactación</p><p class="elsevierStylePara"> mucosa, etc. Muchos de estos fenómenos</p><p class="elsevierStylePara"> pueden ser reversibles en</p><p class="elsevierStylePara"> escaso período de tiempo como sucede</p><p class="elsevierStylePara"> en la crisis clásica de asma bronquial,</p><p class="elsevierStylePara"> pero no debe extrañar que en</p><p class="elsevierStylePara"> nuestro grupo de asmáticos, casi todos</p><p class="elsevierStylePara"> ellos afectos de asma intrínseco y</p><p class="elsevierStylePara"> más o menos intrincado no se encuentra</p><p class="elsevierStylePara"> una franca mejoría hasta el</p><p class="elsevierStylePara"> final del tratamiento, objetivada en la</p><p class="elsevierStylePara"> última observación, cuando la mayoría</p><p class="elsevierStylePara"> de los fenómenos obstructivos han</p><p class="elsevierStylePara"> podido retrogradar, y en este sentido</p><p class="elsevierStylePara"> solo excepcionalmente se consiguieron</p><p class="elsevierStylePara"> los mejores parámetros en la primera</p><p class="elsevierStylePara"> observación.</p><p class="elsevierStylePara"> En conjunto consideramos que dado</p><p class="elsevierStylePara"> el tipo de enfermos que hemos</p><p class="elsevierStylePara"> tratado, los resultados deben considerarse</p><p class="elsevierStylePara"> como buenos, mejorando sin</p><p class="elsevierStylePara"> excepción en todos, el estado subjetivo,</p><p class="elsevierStylePara"> así como la tos, la expectoración,</p><p class="elsevierStylePara"> la disnea y espasmo del bronquio tal</p><p class="elsevierStylePara"> como se comprueba al examinar los</p><p class="elsevierStylePara"> parámetros clínicos, y traduciéndose</p><p class="elsevierStylePara"> en una mejoría de mayor o menor</p><p class="elsevierStylePara"> grado del patrón obstructivo del espirograma.</p><p class="elsevierStylePara"> Grupo B: ( 15 casos de enfermos de</p><p class="elsevierStylePara"> bronquitis obstructiva crónica [B.O.C.]</p><p class="elsevierStylePara"> y bronquitis obstructiva recidivante</p><p class="elsevierStylePara"> [B.ó.R.]).</p><p class="elsevierStylePara"> Los resultados han sido excelentes</p><p class="elsevierStylePara"> en 7 casos (46 % ), buenos en 3 casos</p><p class="elsevierStylePara"> (13 %), insuficientes en 4 (33 %) y nulos</p><p class="elsevierStylePara"> uno solo (6,6 % ).</p><p class="elsevierStylePara"> La primera observación de este</p><p class="elsevierStylePara"> grupo efectuada como se indicó pre-</p><p class="elsevierStylePara"> 42</p><p class="elsevierStylePara"> AS~A BRONQUIAL</p><p class="elsevierStylePara"> Fig. 1. Modificación del VEMS y CV en el asma</p><p class="elsevierStylePara"> bronquial con el empleo de ACTH sintético. 1. antes</p><p class="elsevierStylePara"> del tratamiento; 2. al 5.' día; J. al 13.0 día de</p><p class="elsevierStylePara"> tratamiento.</p><p class="elsevierStylePara"> viamente el 5 .º día de terapéutica,</p><p class="elsevierStylePara"> nos indica la existencia de una mejoría</p><p class="elsevierStylePara"> más o menos evidente en el 46 %</p><p class="elsevierStylePara"> de los enfermos, aunque únicamente</p><p class="elsevierStylePara"> se observó el máximo efecto terapéutico</p><p class="elsevierStylePara"> al final del tratamiento en el</p><p class="elsevierStylePara"> 76 % de los casos considerados como</p><p class="elsevierStylePara"> de resultado bueno o excelente. Porcentaje</p><p class="elsevierStylePara"> que resulta evidentemente inférior</p><p class="elsevierStylePara"> al obtenido en el tratamiento del</p><p class="elsevierStylePara"> grupo de asmáticos, como era de esperar</p><p class="elsevierStylePara"> dado el · tipo de enfermos que</p><p class="elsevierStylePara"> constituyen esta serie con fenómenos</p><p class="elsevierStylePara"> obstructivos de tipo crónico más o</p><p class="elsevierStylePara"> menos organizados y asociación infecciosa</p><p class="elsevierStylePara"> de importancia variable, y</p><p class="elsevierStylePara"> algunos de ellos enfisematosos.</p><p class="elsevierStylePara"> Con referencia a la prueba broncodinámica</p><p class="elsevierStylePara"> tampoco creemos pueda</p><p class="elsevierStylePara"> servir para conjeturar de antemano</p><p class="elsevierStylePara"> los resultados del tratamiento, dada</p><p class="elsevierStylePara"> la distribución de los casos en los consabidos</p><p class="elsevierStylePara"> grupos de menor del + 15 % ,</p><p class="elsevierStylePara"> hasta el + 25 %, + 30 %, y más del</p><p class="elsevierStylePara"> + 30 %, ya que entre los resultados</p><p class="elsevierStylePara"> de tipo excelente existen 5 enfermos en</p><p class="elsevierStylePara"> CV</p><p class="elsevierStylePara"> el grupo de menor afecto broncodilatador,</p><p class="elsevierStylePara"> y dos en el tercer grupo, y para</p><p class="elsevierStylePara"> los de calificación buenos 2 en el 2.0</p><p class="elsevierStylePara"> grupo y otro en el de menos de + 30 % .</p><p class="elsevierStylePara"> Para los insuficientes 2 en el l.<' grupo,</p><p class="elsevierStylePara"> l en el 2.0 y l en el 4.0</p><p class="elsevierStylePara"> • El único resultado</p><p class="elsevierStylePara"> nulo corresponde al 2.0 grupo</p><p class="elsevierStylePara"> de menos de + 25 %.</p><p class="elsevierStylePara"> En la mitad aproximada de estos</p><p class="elsevierStylePara"> enfermos existían francas manifestaciones</p><p class="elsevierStylePara"> de infección bronquial con una</p><p class="elsevierStylePara"> eritrosedimentación aumentada; y</p><p class="elsevierStylePara"> una clínica notoria, observándose tal</p><p class="elsevierStylePara"> como ocurre en el grupo de los asmáticos</p><p class="elsevierStylePara"> su efecto negativo sobre la bondad</p><p class="elsevierStylePara"> del resultado, consecuencia lógica</p><p class="elsevierStylePara"> del incremento del factor edema, hipercrinia,</p><p class="elsevierStylePara"> discrinia, en enfermos en</p><p class="elsevierStylePara"> los que falla el mecanismo expulsor</p><p class="elsevierStylePara"> de las secreciones. Los resultados mediocres</p><p class="elsevierStylePara"> pueden parcialmente atribuirse</p><p class="elsevierStylePara"> a la ineficacia de una terapéutica</p><p class="elsevierStylePara"> antiinfecciosa asociada en el momento</p><p class="elsevierStylePara"> de iniciar el ensayo, puesto que</p><p class="elsevierStylePara"> proseguida en alguno de estos enfermos</p><p class="elsevierStylePara"> después del período de observación</p><p class="elsevierStylePara"> y sin la adición de ningún otro</p><p class="elsevierStylePara"> fármaco consiguieron mejorarles de</p><p class="elsevierStylePara"> una manera ampliamente satisfactoria.</p><p class="elsevierStylePara"> De la comparación de los resulta-</p><p class="elsevierStylePara"> BRONQUITIS OBSTRUCTIVA</p><p class="elsevierStylePara"> cv</p><p class="elsevierStylePara"> Fig. 2. Modificación de VEMS y CV en las bronquitis obstructivas con el empleo de ACTH sintético. l.</p><p class="elsevierStylePara"> antes del tratamiento; 2. al 5.' día; J. al 13.0 día.</p><p class="elsevierStylePara"> [78]</p><p class="elsevierStylePara"> dos obtenidos en ambos grupos (que</p><p class="elsevierStylePara"> desde el punto de vista de la clínica</p><p class="elsevierStylePara"> práctica son muy semejantes), puede</p><p class="elsevierStylePara"> objetivarse al trasladar los datos a dos</p><p class="elsevierStylePara"> sistemas de gráficas, una de ellas en</p><p class="elsevierStylePara"> la que se sitúan los valores de la CV</p><p class="elsevierStylePara"> y del VEMS (figs. 1 y 2), calculados en</p><p class="elsevierStylePara"> tantos por ciento de su valor teórico,</p><p class="elsevierStylePara"> sobre un eje de coordenadas, cuya bisectriz</p><p class="elsevierStylePara"> significa la normalidad, inscribiéndose</p><p class="elsevierStylePara"> los trastornos obstructivos a</p><p class="elsevierStylePara"> la derecha y por debajo de la misma,</p><p class="elsevierStylePara"> y a la izquierda y arriba los restrictivos,</p><p class="elsevierStylePara"> quedando los mixtos alrededor</p><p class="elsevierStylePara"> de dicha bisectriz; dos líneas de punto</p><p class="elsevierStylePara"> MEDIA TI FFEN EAU</p><p class="elsevierStylePara"> T 100%</p><p class="elsevierStylePara"> T 75%</p><p class="elsevierStylePara"> T 72%</p><p class="elsevierStylePara"> T 65 .8%</p><p class="elsevierStylePara"> T 57. 5%</p><p class="elsevierStylePara"> J. MARTINEZ SARDA Y COLS.-PAPEL DEL ACTH SINTETICO EN EL TRATAM1ENTO</p><p class="elsevierStylePara"> DE LAS BRONCOPATIAS DISNEIZANTES</p><p class="elsevierStylePara"> zan el acmé de la mejoría al final del</p><p class="elsevierStylePara"> tratamiento. Es evidente además que</p><p class="elsevierStylePara"> la acción terapéutica del preparado se</p><p class="elsevierStylePara"> prolonga durante todos los días de la</p><p class="elsevierStylePara"> observación, tal como corresponde a</p><p class="elsevierStylePara"> su efecto depósito.</p><p class="elsevierStylePara"> Del estudio de todos estos casos,</p><p class="elsevierStylePara"> debe destacarse que la tolerancia del</p><p class="elsevierStylePara"> producto, tanto local como general,</p><p class="elsevierStylePara"> ha sido buena en la mayor parte de</p><p class="elsevierStylePara"> los enfermos, observándose una mejo-</p><p class="elsevierStylePara"> . ría subjetiva en todos ellos. Unicamente</p><p class="elsevierStylePara"> en dos casos aparecieron edemas</p><p class="elsevierStylePara"> generalizados muy discretos (casos</p><p class="elsevierStylePara"> n.0 5 y n.0 21); en el primero se</p><p class="elsevierStylePara"> 1•</p><p class="elsevierStylePara"> 44</p><p class="elsevierStylePara"> 50</p><p class="elsevierStylePara"> 91</p><p class="elsevierStylePara"> 54</p><p class="elsevierStylePara"> 68</p><p class="elsevierStylePara"> 48</p><p class="elsevierStylePara"> 49</p><p class="elsevierStylePara"> 47</p><p class="elsevierStylePara"> 50</p><p class="elsevierStylePara"> 50</p><p class="elsevierStylePara"> 68</p><p class="elsevierStylePara"> 56</p><p class="elsevierStylePara"> 5 1</p><p class="elsevierStylePara"> 73</p><p class="elsevierStylePara"> 65</p><p class="elsevierStylePara"> BRO</p><p class="elsevierStylePara"> 2•</p><p class="elsevierStylePara"> 49</p><p class="elsevierStylePara"> 57</p><p class="elsevierStylePara"> 78</p><p class="elsevierStylePara"> 85</p><p class="elsevierStylePara"> 97</p><p class="elsevierStylePara"> 42</p><p class="elsevierStylePara"> 42</p><p class="elsevierStylePara"> 51</p><p class="elsevierStylePara"> 62</p><p class="elsevierStylePara"> 74</p><p class="elsevierStylePara"> 97</p><p class="elsevierStylePara"> 57</p><p class="elsevierStylePara"> 51</p><p class="elsevierStylePara"> 73</p><p class="elsevierStylePara"> 73</p><p class="elsevierStylePara"> 62</p><p class="elsevierStylePara"> 42</p><p class="elsevierStylePara"> 100</p><p class="elsevierStylePara"> 52</p><p class="elsevierStylePara"> 104</p><p class="elsevierStylePara"> 80</p><p class="elsevierStylePara"> 49</p><p class="elsevierStylePara"> 44</p><p class="elsevierStylePara"> 66</p><p class="elsevierStylePara"> 72</p><p class="elsevierStylePara"> 121</p><p class="elsevierStylePara"> 75</p><p class="elsevierStylePara"> 55</p><p class="elsevierStylePara"> 77</p><p class="elsevierStylePara"> 82</p><p class="elsevierStylePara"> 1•</p><p class="elsevierStylePara"> 50</p><p class="elsevierStylePara"> 54</p><p class="elsevierStylePara"> 57</p><p class="elsevierStylePara"> 60</p><p class="elsevierStylePara"> 60</p><p class="elsevierStylePara"> 48</p><p class="elsevierStylePara"> 69</p><p class="elsevierStylePara"> 51</p><p class="elsevierStylePara"> 62</p><p class="elsevierStylePara"> 72</p><p class="elsevierStylePara"> 57</p><p class="elsevierStylePara"> 47</p><p class="elsevierStylePara"> 48</p><p class="elsevierStylePara"> 57</p><p class="elsevierStylePara"> 60</p><p class="elsevierStylePara"> AB</p><p class="elsevierStylePara"> 2•</p><p class="elsevierStylePara"> 42</p><p class="elsevierStylePara"> 87</p><p class="elsevierStylePara"> 37</p><p class="elsevierStylePara"> 76</p><p class="elsevierStylePara"> 64</p><p class="elsevierStylePara"> 45</p><p class="elsevierStylePara"> 62</p><p class="elsevierStylePara"> 50</p><p class="elsevierStylePara"> 71</p><p class="elsevierStylePara"> 78</p><p class="elsevierStylePara"> 63</p><p class="elsevierStylePara"> 6 1</p><p class="elsevierStylePara"> 51</p><p class="elsevierStylePara"> 61</p><p class="elsevierStylePara"> 64</p><p class="elsevierStylePara"> 74</p><p class="elsevierStylePara"> 87</p><p class="elsevierStylePara"> 66</p><p class="elsevierStylePara"> 91</p><p class="elsevierStylePara"> 80</p><p class="elsevierStylePara"> 81</p><p class="elsevierStylePara"> 86</p><p class="elsevierStylePara"> 79</p><p class="elsevierStylePara"> 70</p><p class="elsevierStylePara"> 75</p><p class="elsevierStylePara"> 63</p><p class="elsevierStylePara"> 61</p><p class="elsevierStylePara"> 55</p><p class="elsevierStylePara"> 65</p><p class="elsevierStylePara"> 71</p><p class="elsevierStylePara"> De la evaluación de los datos, tanto</p><p class="elsevierStylePara"> objetivos como subjetivos, ha sido posible</p><p class="elsevierStylePara"> determinar el grado de mejoría</p><p class="elsevierStylePara"> que presentan ambos grupos de pacientes.</p><p class="elsevierStylePara"> A continuación y en forma de gráfica</p><p class="elsevierStylePara"> expresamos los resultados obtenidos:</p><p class="elsevierStylePara"> Excelente</p><p class="elsevierStylePara"> Buenos</p><p class="elsevierStylePara"> Insuficientes</p><p class="elsevierStylePara"> Nulos</p><p class="elsevierStylePara"> T 100 96</p><p class="elsevierStylePara"> T 7596</p><p class="elsevierStylePara"> T 73 , 696</p><p class="elsevierStylePara"> T 61 ,5%</p><p class="elsevierStylePara"> T 56. 8%</p><p class="elsevierStylePara"> Asmáticos Bronquiticos</p><p class="elsevierStylePara"> 73,3 %</p><p class="elsevierStylePara"> 20%</p><p class="elsevierStylePara"> 6%</p><p class="elsevierStylePara"> 46%</p><p class="elsevierStylePara"> 13%</p><p class="elsevierStylePara"> 33 % •</p><p class="elsevierStylePara"> 6,6%</p><p class="elsevierStylePara"> MEDIA TIFFENEAU</p><p class="elsevierStylePara"> 863 988 1.081 852 923 1 . 104</p><p class="elsevierStylePara"> 57 . 5'!b 65. 8'1! 72'!b 56,8Qc, 61.5% 73. 61\;</p><p class="elsevierStylePara"> Fig. J. Indice de Tif)eneau ames (! ) y durante el tratamiento (5.° y I J.°</p><p class="elsevierStylePara"> días) en bronquitis obstructivas.</p><p class="elsevierStylePara"> Fig. 4. Indice de Tiffeneau antes(!) y durante (2 y J) el tratamiento en</p><p class="elsevierStylePara"> el asma bronquial.</p><p class="elsevierStylePara"> situadas por encima y por debajo de</p><p class="elsevierStylePara"> la misma, señala n los límites de la</p><p class="elsevierStylePara"> zona de normalidad equivalentes a</p><p class="elsevierStylePara"> un 1 O % del promedio teórico, y en</p><p class="elsevierStylePara"> el otro gráfico se ha trasladado el valor</p><p class="elsevierStylePara"> medio de Tiffeneau (figs. 3 y 4).</p><p class="elsevierStylePara"> Estas expresiones gráficas se han realizado</p><p class="elsevierStylePara"> previamente al tratamiento, y</p><p class="elsevierStylePara"> como consecuencia de la primera y</p><p class="elsevierStylePara"> de la última observación. Todo ello</p><p class="elsevierStylePara"> permite admitir unos resultados evi-</p><p class="elsevierStylePara"> ' dentemente favorables en los dos grupos,</p><p class="elsevierStylePara"> pero más patentes para los que</p><p class="elsevierStylePara"> corresponden a los asmáticos. Queda</p><p class="elsevierStylePara"> en ellos también claramente demostrado</p><p class="elsevierStylePara"> que los resultados favorables,</p><p class="elsevierStylePara"> aunque ya se aprecien en la primera</p><p class="elsevierStylePara"> observación buenos resultados en el</p><p class="elsevierStylePara"> mayor número de casos, sólo alean-</p><p class="elsevierStylePara"> (79]</p><p class="elsevierStylePara"> observaron después de la 4! dosis, y</p><p class="elsevierStylePara"> en el segundo después de la primera,</p><p class="elsevierStylePara"> en ambos cedieron espontáneamente</p><p class="elsevierStylePara"> sin necesidad de suspender la terapia.</p><p class="elsevierStylePara"> Debe subrayarse que ambos enfermos</p><p class="elsevierStylePara"> habían recibido con profusión corticoides</p><p class="elsevierStylePara"> durante el curso precedente de</p><p class="elsevierStylePara"> su enfermedad. En otro enfermo</p><p class="elsevierStylePara"> (n.0 13) se produjo una diuresis abundante,</p><p class="elsevierStylePara"> después de la quinta dosis que</p><p class="elsevierStylePara"> no fue controlada. Esta paciente también</p><p class="elsevierStylePara"> había recibido terapéutica corticosteroidea</p><p class="elsevierStylePara"> prolongada. En ninguno</p><p class="elsevierStylePara"> de estos enfermos se presentó hipertensión,</p><p class="elsevierStylePara"> sudores, gastralgias, perturbaciones</p><p class="elsevierStylePara"> nerviosas, manifestaciones</p><p class="elsevierStylePara"> de hipersensibilidad ni de otro tipo,</p><p class="elsevierStylePara"> a excepción de las anteriormente deta</p><p class="elsevierStylePara"> lladas.</p><p class="elsevierStylePara"> Conclusiones</p><p class="elsevierStylePara"> Primera : Se ha realizado un estudio</p><p class="elsevierStylePara"> clínico con un grupo de 30 enfermos,</p><p class="elsevierStylePara"> afectos de. broncopatías disneizantes</p><p class="elsevierStylePara"> inespecíficas, a los que se les administró,</p><p class="elsevierStylePara"> por vía parenteral, un preparado</p><p class="elsevierStylePara"> sintético de acción corticotropa prolongada.</p><p class="elsevierStylePara"> Previamente se distribuyó la</p><p class="elsevierStylePara"> totalidad de la casuística en 2 grupos:</p><p class="elsevierStylePara"> asmáticos y bronquíticos.</p><p class="elsevierStylePara"> Segunda: El producto se ha mostrado</p><p class="elsevierStylePara"> efectivo en un alto porcentaje de</p><p class="elsevierStylePara"> casos, mejorando el conjunto de fenómenos</p><p class="elsevierStylePara"> obstructivos, así como el esta·</p><p class="elsevierStylePara"> do subjetivo, Ja tos, la expectoración,</p><p class="elsevierStylePara"> la disnea, el espasmo bronquial, el</p><p class="elsevierStylePara"> espirograma, aliviándose el patrón</p><p class="elsevierStylePara"> obstructivo.</p><p class="elsevierStylePara"> 43</p><p class="elsevierStylePara"> ARCHIVOS DE BRONCONEUMOLOGIA. VOL. 10. NUM. 1, 1974</p><p class="elsevierStylePara"> Tercera: Los resultados obtenidos,</p><p class="elsevierStylePara"> han sido en el grupo de asmáticos:</p><p class="elsevierStylePara"> excelentes en el 73 % , buenos en el</p><p class="elsevierStylePara"> 20 % , insuficientes en un 6,6 % . En el</p><p class="elsevierStylePara"> grupo de bronquíticos obstructivos,</p><p class="elsevierStylePara"> han sido: excelentes en el 63 %, buenos</p><p class="elsevierStylePara"> en el 13 % , insuficientes en el 3 3 % , y</p><p class="elsevierStylePara"> nulos en el 6,6 % .</p><p class="elsevierStylePara"> Cuarta: Debe considerarse que la</p><p class="elsevierStylePara"> mejoría de los enfermos se ha obtenido</p><p class="elsevierStylePara"> exclusivamente mediante la acción</p><p class="elsevierStylePara"> del preparado de ensayo. En ciertos</p><p class="elsevierStylePara"> casos, que presentaban además</p><p class="elsevierStylePara"> procesos infecciosos, se asoció terapéuticas</p><p class="elsevierStylePara"> antibióticas.</p><p class="elsevierStylePara"> Quinta: La tolerancia del producto</p><p class="elsevierStylePara"> ha sido buena, y únicamente presentaron</p><p class="elsevierStylePara"> trastornos reversibles y de poca</p><p class="elsevierStylePara"> importancia cuatro enfermos ( 13 ,3 % ),</p><p class="elsevierStylePara"> los cuales anteriormente habían sido</p><p class="elsevierStylePara"> tratados con corticoides, sin que se</p><p class="elsevierStylePara"> hubiera efectuado un estudio de la</p><p class="elsevierStylePara"> función suprarrenal antes de iniciarse</p><p class="elsevierStylePara"> el tratamiento.</p><p class="elsevierStylePara"> 44</p><p class="elsevierStylePara"> Resumen</p><p class="elsevierStylePara"> Creemos se trata de un producto muy</p><p class="elsevierStylePara"> interesante por su eficacia, buena tolerancia,</p><p class="elsevierStylePara"> acción sostenida y comodidad</p><p class="elsevierStylePara"> de administración. Por ello, debe</p><p class="elsevierStylePara"> ocupar un papel de primer orden en</p><p class="elsevierStylePara"> el tratamiento de este tipo de afecciones,</p><p class="elsevierStylePara"> en las que puede sustituir ventajosamente,</p><p class="elsevierStylePara"> en muchos casos, a la corticotera.</p><p class="elsevierStylePara"> ia normal.</p><p class="elsevierStylePara"> Summary</p><p class="elsevierStylePara"> ROLE OF THE SYNTHETIC ACTH</p><p class="elsevierStylePara"> IN THE TREATMENT OF DYSNEIC</p><p class="elsevierStylePara"> BRONCHOPATHY</p><p class="elsevierStylePara"> We believe that this is a very interesting</p><p class="elsevierStylePara"> product due to its efficacy,</p><p class="elsevierStylePara"> good tolerance, continued action and</p><p class="elsevierStylePara"> ease of administration. It should play,</p><p class="elsevierStylePara"> therefore, an important role in the</p><p class="elsevierStylePara"> treatment of this type of affections, in</p><p class="elsevierStylePara"> which it can be advantageously substituted,</p><p class="elsevierStylePara"> in many cases, for the normal</p><p class="elsevierStylePara"> corticotherapy.</p><p class="elsevierStylePara"> [80]</p><p class="elsevierStylePara"> . 1</p>" "pdfFichero" => "6v10n01a90430855pdf001.pdf" "tienePdf" => true ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/03002896/0000001000000001/v0_201506101224/X0300289674308551/v0_201506101226/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "41252" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Actualidad terapéutica" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/03002896/0000001000000001/v0_201506101224/X0300289674308551/v0_201506101226/es/6v10n01a90430855pdf001.pdf?idApp=UINPBA00003Z&text.app=https://www.archbronconeumol.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/X0300289674308551?idApp=UINPBA00003Z" ]
Original language: Spanish
Year/Month | Html | Total | |
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2024 November | 3 | 1 | 4 |
2024 October | 46 | 11 | 57 |
2024 September | 40 | 13 | 53 |
2024 August | 63 | 29 | 92 |
2024 July | 47 | 19 | 66 |
2024 June | 66 | 26 | 92 |
2024 May | 43 | 24 | 67 |
2024 April | 39 | 27 | 66 |
2024 March | 41 | 20 | 61 |
2024 February | 35 | 20 | 55 |
2023 March | 7 | 3 | 10 |
2023 February | 31 | 17 | 48 |
2023 January | 43 | 24 | 67 |
2022 December | 44 | 21 | 65 |
2022 November | 53 | 19 | 72 |
2022 October | 39 | 33 | 72 |
2022 September | 27 | 22 | 49 |
2022 August | 52 | 46 | 98 |
2022 July | 30 | 32 | 62 |
2022 June | 33 | 28 | 61 |
2022 May | 44 | 26 | 70 |
2022 April | 39 | 39 | 78 |
2022 March | 42 | 39 | 81 |
2022 February | 34 | 19 | 53 |
2022 January | 50 | 24 | 74 |
2021 December | 22 | 33 | 55 |
2021 November | 31 | 32 | 63 |
2021 October | 22 | 55 | 77 |
2021 September | 21 | 38 | 59 |
2021 August | 23 | 33 | 56 |
2021 July | 30 | 25 | 55 |
2021 June | 24 | 28 | 52 |
2021 May | 26 | 25 | 51 |
2021 April | 52 | 17 | 69 |
2021 March | 54 | 31 | 85 |
2021 February | 43 | 15 | 58 |
2021 January | 31 | 13 | 44 |
2020 December | 22 | 16 | 38 |
2020 November | 22 | 10 | 32 |
2020 October | 27 | 15 | 42 |
2020 September | 16 | 14 | 30 |
2020 August | 29 | 18 | 47 |
2020 July | 20 | 17 | 37 |
2020 June | 13 | 13 | 26 |
2020 May | 25 | 9 | 34 |
2020 April | 39 | 12 | 51 |
2020 March | 34 | 9 | 43 |
2020 February | 35 | 25 | 60 |
2020 January | 31 | 11 | 42 |
2019 December | 42 | 9 | 51 |
2019 November | 19 | 11 | 30 |
2019 October | 37 | 15 | 52 |
2019 September | 36 | 17 | 53 |
2019 August | 25 | 12 | 37 |
2019 July | 24 | 9 | 33 |
2019 June | 26 | 15 | 41 |
2019 May | 36 | 39 | 75 |
2019 April | 24 | 40 | 64 |
2019 March | 9 | 16 | 25 |
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2018 December | 17 | 15 | 32 |
2018 November | 11 | 9 | 20 |
2018 October | 26 | 10 | 36 |
2018 September | 13 | 4 | 17 |
2018 July | 1 | 0 | 1 |
2018 May | 13 | 2 | 15 |
2018 April | 26 | 7 | 33 |
2018 March | 24 | 5 | 29 |
2018 February | 19 | 10 | 29 |
2018 January | 13 | 7 | 20 |
2017 December | 27 | 12 | 39 |
2017 November | 18 | 7 | 25 |
2017 October | 16 | 12 | 28 |
2017 September | 15 | 4 | 19 |
2017 August | 16 | 9 | 25 |
2017 July | 16 | 6 | 22 |
2017 June | 23 | 16 | 39 |
2017 May | 23 | 9 | 32 |
2017 April | 12 | 8 | 20 |
2017 March | 13 | 3 | 16 |
2017 February | 11 | 9 | 20 |
2017 January | 11 | 2 | 13 |
2016 December | 16 | 5 | 21 |
2016 November | 27 | 7 | 34 |
2016 October | 38 | 14 | 52 |
2016 September | 32 | 12 | 44 |
2016 August | 24 | 8 | 32 |
2016 July | 25 | 9 | 34 |
2016 June | 30 | 13 | 43 |
2016 May | 19 | 3 | 22 |
2016 April | 18 | 1 | 19 |
2016 March | 23 | 1 | 24 |
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2016 January | 34 | 10 | 44 |
2015 December | 21 | 15 | 36 |
2015 November | 26 | 6 | 32 |
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