Editorial
Nuevos biomarcadores en tabaquismo: modificaciones epigenéticas
New Biomarkers for Smoking: Epigenetic Changes
Zoraida Verde
Department of Biochemistry, Molecular Biology and Physiology, Universidad de Valladolid, Soria, España
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El tabaquismo es una enfermedad compleja y multifactorial en la que están implicados tanto factores ambientales como genéticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. En los últimos años se han publicado numerosos estudios que ponen de manifiesto una influencia genética significativa en diversos aspectos del comportamiento del fumador. Se han descrito genes que influyen en la respuesta a la nicotina, como metabolizadores o receptores nicotínicos, o bien, genes relacionados con el comportamiento adictivo del fumador debido a sus efectos en las vías de neurotransmisión cerebral (serotonérgica, dopaminérgica y noradrenérgica). No obstante, la compleja relación entre factores genéticos y ambientales todavía es desconocida en su gran mayoría<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. La explicación de la susceptibilidad individual a estos efectos todavía permanece incompleta si se tienen en cuenta solamente datos obtenidos de variaciones en la secuencia del ADN.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años existe una mayor evidencia sobre la influencia del consumo de tabaco en mecanismos epigenéticos, como la metilación del ADN, la modificación de histonas o la reestructuración de la cromatina, lo que deriva en cambios de expresión en los diferentes genes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Metilaciones de las islas de dinucleótidos citosina-guanina específicas en la región promotora de diversos genes son la modificación epigenética más frecuente en el ADN humano y un mecanismo crítico en la regulación de la expresión de genes, así como en la adaptación al estrés ambiental. Cambios en el patrón de metilación del ADN juegan un papel importante en el desarrollo de diversas enfermedades, como cáncer o desórdenes psiquiátricos; no obstante, muy pocos estudios analizan el patrón de metilación y su relación con la adicción a diversas sustancias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un aspecto importante a señalar cuando se habla de modificaciones epigenéticas en el ADN de fumadores es la diferenciación de 2 procesos; por un lado, una relación entre cambios en la metilación del ADN y dependencia a nicotina, como causa de consumo de tabaco, y por otro lado, cambios epigenéticos como reflejo de la exposición a este<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. En la última década, diversos análisis de metilación globales proponen cambios en los estados de metilación de diversos genes, como los que codifican las enzimas monoaminooxidasa A y B, la catecol-O-metiltransferasa o el represor del receptor de aril hidrocarburo <span class="elsevierStyleItalic">(AHRR)</span>, relacionados con el consumo de tabaco o responsables de la dependencia a la nicotina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">7–9</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto las enzimas monoaminooxidasa como la catecol-O-metiltransferasa juegan un papel clave modulando la neurotransmisión monoaminérgica a través del catabolismo de la dopamina, la epinefrina, la norepinefrina, así como neurotransmisores relacionados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. La hipermetilación de sitios específicos de estos genes se ha relacionado con una menor expresión, una menor actividad y, por tanto, una mayor exposición a dopamina en el cerebro, incrementando la recompensa obtenida tras el consumo del cigarro y, así, el riesgo de dependencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Los resultados de estos estudios coinciden con lo conocido hasta el momento sobre el papel de estos genes en la dependencia a la nicotina a través del análisis de polimorfismos genéticos que afectan a la función de estos.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales cambios en la metilación del ADN como respuesta al consumo de tabaco se han descrito en la ruta de respuesta a xenobióticos regulada por el gen <span class="elsevierStyleItalic">AHRR</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">7,11</span></a>. Diversos estudios genómicos a amplia escala ponen de manifiesto diferencias en la metilación de <span class="elsevierStyleItalic">AHRR</span> entre fumadores y no fumadores<span class="elsevierStyleItalic">.</span> Asimismo, se ha descrito que las modificaciones epigenéticas en <span class="elsevierStyleItalic">AHRR</span> reflejan intensidad en el consumo de tabaco y son reversibles con el cese de consumo de este, siendo un marcador extremadamente sensible y específico de este compuesto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">12–14</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad, diversos autores plantean, como aplicación potencial más concreta de los análisis epigenéticos en el campo del tabaquismo, el análisis del patrón de metilación de <span class="elsevierStyleItalic">AHRR</span> como medida del estado clínico del fumador (estudio del hábito tabáquico o monitorización durante el tratamiento de deshabituación), incrementando la sensibilidad y la especificidad respecto a otros marcadores. Una de las barreras para mejorar la prevención en el consumo de tabaco, así como la efectividad de los tratamientos de deshabituación tabáquica, es la capacidad de cuantificar el consumo de tabaco de forma objetiva. A pesar de existir formas objetivas de cuantificar el consumo de tabaco, como el análisis de los metabolitos de la nicotina en diversas muestras o CO exhalado, medidas poco precisas en determinadas poblaciones, como el consumo de tabaco declarado, se siguen utilizando ampliamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. El análisis de metilación de <span class="elsevierStyleItalic">AHRR</span> presenta ventajas sobre los marcadores tradicionales mencionados, ya sea ampliando la ventana de detección–el CO debe analizarse antes de las 3-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de consumo del último cigarro–, ya sea incrementando la especificidad, ya que los valores de los metabolitos de la nicotina pueden verse alterados con el consumo de productos sustitutivos que contienen este compuesto. No obstante, el empleo del estado de metilación de <span class="elsevierStyleItalic">AHRR</span> en el tratamiento del fumador también presenta limitaciones. Teniendo en cuenta que se ha establecido que el estado de metilación de <span class="elsevierStyleItalic">AHRR</span> es reversible con el cese del consumo de tabaco, podríamos preguntarnos cuánto tiempo sería necesario para que se recuperara el estado normal. Esta cuestión es clave para poder valorar adecuadamente el grado de deshabituación tabáquica a través de este marcador, sin embargo, todavía no hay datos temporales completos publicados. Se conoce que los cambios de metilación hallados en <span class="elsevierStyleItalic">AHRR</span> están más relacionados con la media de consumo diario en el último año que en periodos de tiempo más cortos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Habría que partir de la premisa por la cual los cambios epigenéticos juegan un papel regulador principal a largo plazo y no en periodos cortos de tiempo. Asimismo, serían necesarios estudios longitudinales más amplios y en diferentes poblaciones para poder abordar esta cuestión de forma más precisa.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis de metilación del ADN se postula como una herramienta muy interesante que aporta información sobre la exposición a tabaco de cara a la prevención, así como en el cese de consumo de este. No obstante, la gran incógnita es cómo podría ser integrada en el sistema actual de prevención y tratamiento del tabaquismo. Adicionalmente, entender los cambios en la metilación del ADN producidos por el consumo de tabaco en un determinado contexto aportaría una visión integrada para poder entender el desarrollo de enfermedades complejas como es el cáncer, así como el diseño de terapias potenciales.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The genetic epidemiology of smoking" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "P. Sullivan" 1 => "K. Kendler" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1080/14622299050011811" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Nicotine Tob Res." 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| 2024 September | 129 | 19 | 148 |
| 2024 August | 116 | 43 | 159 |
| 2024 July | 129 | 30 | 159 |
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| 2024 May | 111 | 28 | 139 |
| 2024 April | 92 | 30 | 122 |
| 2024 March | 64 | 13 | 77 |
| 2024 February | 70 | 23 | 93 |
| 2024 January | 8 | 1 | 9 |
| 2023 October | 15 | 0 | 15 |
| 2023 May | 1 | 0 | 1 |
| 2023 March | 25 | 11 | 36 |
| 2023 February | 87 | 12 | 99 |
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| 2022 May | 86 | 40 | 126 |
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| 2022 February | 130 | 27 | 157 |
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| 2021 December | 70 | 40 | 110 |
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| 2021 June | 64 | 45 | 109 |
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| 2019 November | 7 | 4 | 11 |
| 2019 September | 1 | 0 | 1 |
| 2019 August | 6 | 6 | 12 |
| 2019 July | 9 | 12 | 21 |
| 2019 June | 39 | 24 | 63 |
| 2019 May | 2 | 4 | 6 |
| 2019 April | 1 | 2 | 3 |
| 2019 February | 2 | 0 | 2 |
| 2019 January | 3 | 2 | 5 |
| 2018 December | 1 | 4 | 5 |
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